(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]methyl]prop-2-enyl]-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane | 673500-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]methyl]prop-2-enyl]-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 673500-71-5
• 化学式: C₃₄H₅₂O₈
• 分子量: 588.782
• InChiKey: KOUAFSJVPQQUPD-WJZJEFNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-133 °C
• 沸点：
  613.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]methyl]prop-2-enyl]-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium perborate 作用下， 生成 isobu-OH
  参考文献：
  名称：

  以单一低剂量口服给药新的单体三恶烷和甲氟喹后，感染疟疾的小鼠至少可以存活 30 天†

  摘要：

  仅通过五个简单的步骤，天然三恶烷青蒿素的总产率为 48%，即可制备出热稳定和水解稳定的三恶烷氟苯胺4b。在一次口服剂量仅为 6.8 mg/kg 的单体三恶烷4b与 20 mg/kg 的盐酸甲氟喹组合后，所有感染疟疾的小鼠都至少活到感染后第 30 天。在这个存活组的五只小鼠中，四只（80%）完全治愈（血液中没有寄生虫），一只老鼠有 4% 的血液寄生虫血症。重要的是，这种使用单体三恶烷4b加盐酸甲氟喹的ACT 化疗的疗效明显优于相同条件下使用流行的三恶烷药物蒿甲醚加盐酸甲氟喹的疗效。

  DOI：

  10.1021/jm9005934
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氯化锡 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-[2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]methyl]prop-2-enyl]-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  青蒿素衍生的二聚体、三聚体和树枝状聚合物的合成：研究它们的抗疟和抗病毒活性，包括推定的作用机制

  摘要：

  生物活性化合物的二聚体、三聚体和树枝状聚合物的生成是最近为发现新的有效候选药物而开发的一种方法。在此，我们展示了新的青蒿素衍生二聚体和树枝状聚合物的合成，并研究了它们对疟原虫恶性疟原虫3D7 株和人巨细胞病毒 (HCMV) 的作用。二聚体7是最活跃的化合物（EC 50 1.4Ñ米）在抗疟疾功效方面，是更有效的比标准药物双氢青蒿素（EC 50 2.4Ñ米），artesunic酸（EC 50 8.9Ñ米）和氯喹（EC 50为9.8N米）。Trimer 4作为体外抗 HCMV 复制中最具活性的药物脱颖而出，其 EC 50值为 0.026 μm，比两种参考药物更昔洛韦 (EC 50 2.60 μm ) 和青蒿琥酯 (EC 50 5.41 ) 的活性更高μ米）。此外，青蒿素衍生的二聚体13和三聚体15首次固定在 TOYOPEARL AF-Amino-650M 珠上，并用于使用 HCMV 感染的原代人

  DOI：

  10.1002/chem.201800729

文献信息

• Artemisinin-derived dimer phosphate esters as potent anti-cytomegalovirus (anti-CMV) and anti-cancer agents: A structure–activity study
  作者：Bryan T. Mott、Ran He、Xiaochun Chen、Jennifer M. Fox、Curt I. Civin、Ravit Arav-Boger、Gary H. Posner

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.027

  日期：2013.7

  We recently reported the anti-cancer and anti-cytomegalovirus (CMV) activity of artemisinin-derived trioxane diphenylphosphate dimer 838. To probe the relationship between chemical structure and anti-CMV and anti-cancer activities, we now report synthesis and evaluation of a series of eight new dimer phosphate ester analogs of 838. This series of novel molecules was screened against human foreskin fibroblasts (HFFs) infected with CMV and against the human Jurkat T cell acute lymphoblastic leukemia cell line. This SAR study confirms the very high anti-CMV and anti-cancer potencies of dimer diphenyl phosphate ester 838 without its being toxic to normal cells. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Orally Active, Antimalarial, Anticancer, Artemisinin-Derived Trioxane Dimers with High Stability and Efficacy
  作者：Gary H. Posner、Ik-Hyeon Paik、Surojit Sur、Andrew J. McRiner、Kristina Borstnik、Suji Xie、Theresa A. Shapiro

  DOI：10.1021/jm020461q

  日期：2003.3.1

  In only two steps and in 70% overall yield, naturally occurring trioxane artemisinin (1) was converted on a gram scale into C-10-carba trioxane dimer 3. This new, very stable dimer was then transformed easily in one additional step into four different dimers 4-7. Alcohol and diol dimers 4 and 5 and ketone dimer 7 are 10 times more antimalarially potent in vitro than artemisinin (1), and alcohol and diol dimers 4 and 5 are strongly growth inhibitory but not cytotoxic toward several human cancer cell lines. Water-soluble carboxylic acid derivatives 8a and 9 were easily prepared in one additional step from dimers 4 and 5. Carboxylic acid dimers 8a and 9 are thermally stable even at 60 C for 24 h, are more orally efficacious as antimalarials in rodents than either artelinic acid or sodium artesunate, and are strongly inhibitory but not cytotoxic toward several human cancer cell lines.
• Synthesis of Artemisinin-Derived Dimers, Trimers and Dendrimers: Investigation of Their Antimalarial and Antiviral Activities Including Putative Mechanisms of Action
  作者：Tony Fröhlich、Friedrich Hahn、Lucid Belmudes、Maria Leidenberger、Oliver Friedrich、Barbara Kappes、Yohann Couté、Manfred Marschall、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1002/chem.201800729

  日期：2018.6.7

  both immobilized on TOYOPEARL AF‐Amino‐650M beads and used for mass spectrometry‐based target identification experiments using total lysates of HCMV‐infected primary human fibroblasts. Two major groups of novel target candidates, namely cytoskeletal and mitochondrial proteins were obtained. Two putatively compound‐binding viral proteins, namely major capsid protein (MCP) and envelope glycoprotein pUL132

  生物活性化合物的二聚体、三聚体和树枝状聚合物的生成是最近为发现新的有效候选药物而开发的一种方法。在此，我们展示了新的青蒿素衍生二聚体和树枝状聚合物的合成，并研究了它们对疟原虫恶性疟原虫3D7 株和人巨细胞病毒 (HCMV) 的作用。二聚体7是最活跃的化合物（EC 50 1.4Ñ米）在抗疟疾功效方面，是更有效的比标准药物双氢青蒿素（EC 50 2.4Ñ米），artesunic酸（EC 50 8.9Ñ米）和氯喹（EC 50为9.8N米）。Trimer 4作为体外抗 HCMV 复制中最具活性的药物脱颖而出，其 EC 50值为 0.026 μm，比两种参考药物更昔洛韦 (EC 50 2.60 μm ) 和青蒿琥酯 (EC 50 5.41 ) 的活性更高μ米）。此外，青蒿素衍生的二聚体13和三聚体15首次固定在 TOYOPEARL AF-Amino-650M 珠上，并用于使用 HCMV 感染的原代人
• Malaria-Infected Mice Live until at Least Day 30 after a New Monomeric Trioxane Combined with Mefloquine Are Administered Together in a Single Low Oral Dose
  作者：Lauren E. Woodard、Wonsuk Chang、Xiaochun Chen、Jun O. Liu、Theresa A. Shapiro、Gary H. Posner

  DOI：10.1021/jm9005934

  日期：2009.12.10

  from the natural trioxane artemisinin, the thermally and hydrolytically stable trioxane fluoroanilide 4b has been prepared. Upon one oral dose of only 6.8 mg/kg of monomeric trioxane 4b combined with 20 mg/kg of mefloquine hydrochloride, all of the malaria-infected mice lived until at least day 30 post infection. Of the five mice in this surviving group, four (80%) were completely cured (no parasites

  仅通过五个简单的步骤，天然三恶烷青蒿素的总产率为 48%，即可制备出热稳定和水解稳定的三恶烷氟苯胺4b。在一次口服剂量仅为 6.8 mg/kg 的单体三恶烷4b与 20 mg/kg 的盐酸甲氟喹组合后，所有感染疟疾的小鼠都至少活到感染后第 30 天。在这个存活组的五只小鼠中，四只（80%）完全治愈（血液中没有寄生虫），一只老鼠有 4% 的血液寄生虫血症。重要的是，这种使用单体三恶烷4b加盐酸甲氟喹的ACT 化疗的疗效明显优于相同条件下使用流行的三恶烷药物蒿甲醚加盐酸甲氟喹的疗效。