3α,7α-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid | 33628-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: 3α,7α-diacetoxy-24-phenyl-5β-cholan-24-oic acid；(4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 33628-52-3
• 化学式: C₂₈H₄₄O₆
• 分子量: 476.654
• InChiKey: FWTXKFKWESMCHS-AETVFEKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  99 °C (decomp)(Solv: ethyl ether (60-29-7); acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  563.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7α-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid 在 吡啶 、 咪唑 、 lead(IV) acetate 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium bismuthate 、 copper diacetate 、 氧气 、 sodium methylate 、 N-lithiodiaminoethane 、 sodium hydride 、 臭氧 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 3α,7α-dihydroxy-5β-androstan-17-one
  参考文献：
  名称：

  3 alpha，7 alpha-dihydroxy-5 beta-androstan-17-one和3 alpha-hydroxy-5 beta-androstane-7，17-dione的合成及热解作用。

  摘要：

  报道了3α，7α-dihydroxy-5beta-androstan-17-one和3 alpha-hydroxy-5 beta-androstane-7，17-dione的首次化学合成。在该方法中，在选择性保护羟基：叔丁基二甲基甲硅烷基3α-OH和乙酰氧基7α-OH羟基后，分6步降解了商用鹅去氧胆酸的17个β侧链。通过两种独立的方法研究了3 alpha，7 alpha-dihydroxy-5 beta-androstane-17-one和3 alpha-hydroxy-5 beta-androstane-7，17-dione通过人类白细胞释放热原的能力：上清液将与类固醇一起孵育的白细胞中的“白血球”注射到测量了发烧或通过Test测试（热原检测技术）进行测试的兔子。7-酮取代的噻胆醇酮仍具有热解活性，

  DOI：

  10.1016/0039-128x(80)90041-0
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 3α,7α-dihydroxy-5β,14α,17β-cholanic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 2.0h， 生成 3α,7α-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  犀鸟中的两种主要胆汁酸，（24R，25S）-3alpha，7alpha，24-三羟基-5beta-胆甾烷-27-牛磺酸和其12alpha-羟基衍生物。

  摘要：

  从鸟类犀牛科的Bucerotidae科的两种犀鸟的胆囊胆汁中分离出两种主要胆汁酸。确定其结构为3α，7α，24-二羟基-5β-胆甾醇-27-oic酸及其12α-羟基衍生物，3α，7α，12α，24-四羟基-5β-胆甾醇-27-oic酸（戊酸，VA），两者均以胆汁中的牛磺酸酰胺化物形式存在于胆汁中。合成了四种钒酸的非对映异构体，并通过X射线晶体学分析确定了它们的指定结构。发现VA及其12-脱氧衍生物具有（24R，25S）构型。还通过HPLC分析了另外13种犀鸟物种，它们显示出与双歧双歧杆菌和帕尼尼假单胞菌相似的胆汁酸模式。

  DOI：

  10.1007/s11745-016-4150-0

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• Synthesis of Amino Acids by Base-Enhanced Photoredox Decarboxylative Alkylation of Aldimines
  作者：Jiancheng Wang、Ziyan Shao、Kai Tan、Rui Tang、Qingli Zhou、Min Xu、Ya-Min Li、Yuehai Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01246

  日期：2020.8.7

  A photoredox decarboxylative coupling of N-hydroxyphthalimide esters with aldimines is reported for synthesizing α-amino esters. A broad scope of alkyl radicals generated under visible light irradiation adds to glyoxylate aldimines in reliably good to excellent yields. Adding inorganic bases such as potassium carbonate significantly enhanced the yields by suppressing the umpolung side reaction. The

  据报道，N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯与醛亚胺的光氧化还原脱羧偶联用于合成α-氨基酯。在可见光照射下产生的广泛范围的烷基自由基以可靠的良好至极好的收率添加了乙醛酸亚胺。加入无机碱，例如碳酸钾，可通过抑制umpolung副反应显着提高收率。计算研究表明，该碱有助于氢原子从Hantzsch酯的自由基阳离子转移到以N为中心的自由基中间体。证明了通过这种方法将氨基酸侧链引入天然产物和药物分子中。
• Synthesis of bile acid derivatives and in vitro cytotoxic activity with pro-apoptotic process on multiple myeloma (KMS-11), glioblastoma multiforme (GBM), and colonic carcinoma (HCT-116) human cell lines
  作者：Dominique Brossard、Laïla El Kihel、Monique Clément、Walae Sebbahi、Mohamed Khalid、Christos Roussakis、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.016

  日期：2010.7

  KMS-11, HCT-116). The best pro-apoptotic activity was obtained with N-[4N-cinnamylpiperazin-1-yl)-3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7b) and N-[4N-cinnamyllpiperazin-1-yl)- 3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7c) on these human cancer cell lines (IC50: 8.5–31.4 μM). This activity was associated with nuclear and DNA fragmentation, demonstrating that 7b induces cell death by an apoptotic process as

  这项工作的新颖性源于使用氮杂环作为共轭胆汁酸衍生物合成中的基础。合成了新的哌嗪基胆汁酸衍生物，并在体外针对各种人类癌细胞（GBM，KMS-11，HCT-116）进行了测试。N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）-3α，7β-二羟基-5β-胆碱-24-酰胺（7b）和N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）获得最佳的促凋亡活性）-在这些人类癌细胞系上的3α，7α-二羟基-5β-cholan-24-酰胺（7c）（IC 50：8.5–31.4μM）。该活性与核和DNA片段化有关，表明7b通过凋亡过程诱导细胞死亡，如7c。这项研究表明氢化杂环类固醇作为具有改进的生物活性且易于合成的新型抗癌药的可能性。
• Novel Semisynthetic Derivatives of Bile Acids as Effective Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitors
  作者：Oksana Salomatina、Irina Popadyuk、Alexandra Zakharenko、Olga Zakharova、Dmitriy Fadeev、Nina Komarova、Jóhannes Reynisson、H. Arabshahi、Raina Chand、Konstantin Volcho、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.3390/molecules23030679

  日期：——

  oncological and neurodegenerative diseases is the search for new inhibitors of DNA repair system enzymes. Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) is one of the DNA repair system enzymes involved in the removal of DNA damages caused by topoisomerase I inhibitors. Thus, reducing the activity of Tdp1 can increase the effectiveness of currently used anticancer drugs. We describe here a new class of semisynthetic

  寻找肿瘤和神经退行性疾病的重要任务是寻找新的DNA修复系统酶抑制剂。酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是一种DNA修复系统酶，与消除拓扑异构酶I抑制剂引起的DNA损伤有关。因此，降低Tdp1的活性可以增加当前使用的抗癌药的有效性。我们在此描述基于胆汁酸支架的一类新的半合成小分子Tdp1抑制剂，该抑制剂最初是通过虚拟筛选确定的。研究了胆汁酸的官能团（类固醇骨架中的羟基和乙酰氧基以及侧链中的酰胺片段）对抑制活性的影响。体外研究表明，半合成衍生物能够有效抑制Tdp1，IC50高达0.29 µM。此外，当对接至Tdp1酶的活性位点时，配体实现了极好的配合。
• Synthesis and biological evaluation of bile carboxamide derivatives with pro-apoptotic effect on human colon adenocarcinoma cell lines
  作者：Dominique Brossard、Mathilde Lechevrel、Laïla El Kihel、Céline Quesnelle、Mohamed Khalid、Safa Moslemi、Jean-Marie Reimund

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.080

  日期：2014.10

  the cinnamylpiperazinyl group in the side chain of the chenodeoxycholic acid showed apoptosis-inducing activity on multiple myeloma cancer cell line KMS-11. In the present study, we synthesized and tested the pro-apoptotic potency of fifteen new piperazinyl bile carboxamide derived from cholic, ursodeoxycholic, chenodeoxycholic, deoxycholic and lithocholic acids on human colon adenocarcinoma cell lines

  我们以前曾报道过，鹅去氧胆酸侧链中的肉桂基哌嗪基在多发性骨髓瘤癌细胞系KMS-11中显示出凋亡诱导活性。在本研究中，我们合成并测试了15种源自胆酸，熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，脱氧胆酸和石胆酸的新哌嗪基胆碱羧酰胺对人结肠腺癌细胞系DLD-1，HCT-116和HT-29的促凋亡能力。首先使用XTT测定法测量细胞活力。大多数合成胆汁羧酰胺衍生物以剂量依赖性方式显着降低细胞活力。HCT-116和DLD-1细胞系比HT-29对测试化合物更敏感。9c，9d在对三种结肠腺癌细胞系的溶解度和剂量反应效应方面显示出最佳的体外结果。此外，流式细胞仪和Western-blotting分析表明9c诱导了DLD-1和HCT-116中的促凋亡，而9d则没有。我们得出的结论是，苄基基团改善了抗增殖活性，并且发现在甾体骨架的7位上，α-羟基基团更为有益。