3,7-bis-benzyloxy-2-(4'-benzyloxy-3'-hydroxyphenyl)-5-hydroxy-chromen-4-one | 40554-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 3,7-bis-benzyloxy-2-(4'-benzyloxy-3'-hydroxyphenyl)-5-hydroxy-chromen-4-one
• 英文别名: 3,4',7-tri-O-benzylquercetin；3,7-bis(benzyloxy)-2-[4-(benzyloxy)-3-hydroxyphenyl]-5-hydroxy-4H-1-benzopyran-4-one；3,7-Bis(benzyloxy)-2-(4-(benzyloxy)-3-hydroxyphenyl)-5-hydroxy-4H-chromen-4-one；5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-phenylmethoxyphenyl)-3,7-bis(phenylmethoxy)chromen-4-one
• CAS: 40554-92-5
• 化学式: C₃₆H₂₈O₇
• 分子量: 572.614
• InChiKey: YKYNVFHZKNDOJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C
• 沸点：
  816.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-bis-benzyloxy-2-(4'-benzyloxy-3'-hydroxyphenyl)-5-hydroxy-chromen-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 异鼠李素
  参考文献：
  名称：

  槲皮素O-甲基化类似物作为凝血酶抑制剂的基于代谢的合成，生物学评估和SARs分析 

  摘要：

  在血液中，槲皮素主要以代谢形式存在。为了研究这些槲皮素代谢产物在心血管疾病中的活性，基于体内代谢合成了17种甲基槲皮素衍生物通过凝血酶原时间（PT），活化的部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）的分析来评估它们的凝血酶抑制活性。结果表明6种甲基槲皮素衍生物具有比槲皮素更强的抑制活性。SAR的初步分析表明，B环的C-3'和C-4'位置的羟基和C环的C-3位置的羟基在凝血酶抑制活性中起关键作用。这项研究的结果将为槲皮素作为凝血酶抑制剂治疗血栓性疾病的开发和利用提供信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.04.044
• 作为产物：
  描述：

  芦丁 在 吡啶 、 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,7-bis-benzyloxy-2-(4'-benzyloxy-3'-hydroxyphenyl)-5-hydroxy-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰氨基葡萄糖的三种槲皮素O-β-葡萄糖苷的区域特异性合成

  摘要：

  N-乙酰氨基葡萄糖的三种槲皮素O-β-葡萄糖苷的区域特异性合成已以良好的收率实现。槲皮素的选择性二和三 O-苄基化，然后在相转移催化条件下与 2-乙酰氨基-3,4,6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖基氯进行 O-糖基化，得到，经过去乙酰化和去苄基化后，3-、3'-和 4'-糖基化槲皮素。

  DOI：

  10.3184/174751918x15232706115112

文献信息

• 槲皮素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：南京惠特莱医药科技有限公司

  公开号：CN104557891B

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种槲皮素的衍生物及其制备方法和应用，该制备方法首先用二氯二苯基甲烷保护槲皮素邻二酚羟基，并结合苄基保护基，得到选择性保护的槲皮素衍生物，再分别单独与硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、烯丙基溴、对甲苯磺酰氯和乙酸酐进行反应，生成相应的槲皮素衍生物。所制备的衍生化合物都表现出优于槲皮素的抑制NRK‑49F增殖活性。其中，甲基和对甲苯磺酰基复合取代的槲皮素衍生物20a‑1、14a‑2和23d‑1表现出更加优良的抑制NRK‑49F增殖活性，抑制率分别达到86.33%、78.04%、75.91%。可见，目前得到的槲皮素衍生化产物对肾成纤维细胞NRK‑49F增殖有明显的抑制作用。
• NOVEL QUERCETIN DERIVATIVES AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Joshi Narendra Shriram

  公开号：US20110034413A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention provides novel Quercetin derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R 1 is hydrogen, benzyl or substituted benzyl; R 2 is hydrogen, benzyl or substituted benzyl, linear or branched (C 1 -C 6 ) alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocycle and substituted heterocycle, useful for treatment of various disorders including cancer, multi-drug resistant cancers, viral infections etc. The invention also provides a process for the preparation of compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明提供了新型的槲皮素衍生物及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化物， 其中R1为氢、苄基或取代苄基；R2为氢、苄基或取代苄基，直链或支链的（C1-C6）烷基，取代烷基，芳基，取代芳基，杂环和取代杂环，用于治疗包括癌症、多药耐药癌症、病毒感染等多种疾病。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法以及包含该化合物的药物组合物。
• Synthesis and antiviral activity of substituted quercetins
  作者：Mahendra Thapa、Yunjeong Kim、John Desper、Kyeong-Ok Chang、Duy H. Hua

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.119

  日期：2012.1

  therapeutic index. Thus, we investigated the synthesis and antiviral activities of various quercetin derivatives with substitution of C3, C3′, and C5 hydroxyl functions with various phenolic ester, alkoxy, and aminoalkoxy moieties. Among newly synthesized compounds, quercetin-3-gallate which is structurally related to EGCG showed comparable antiviral activity against influenza virus (porcine H1N1 strain)

  流感病毒是引起人类和动物呼吸道感染的重要病原体。除了疫苗接种外，针对流感病毒的抗病毒药物通过减少疾病进展和病毒传播在控制病毒感染方面发挥着重要作用。植物来源的多酚与抗氧化活性、抗癌以及心脏和神经保护作用有关。一些多酚，如白藜芦醇和表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)，在体外和/或体内显示出显着的抗流感活性。最近我们发现槲皮素和异槲皮素（quercetin-3-β- d-葡萄糖苷），槲皮素的一种葡萄糖苷形式，在体外和体内显着减少流感病毒的复制（异槲皮素）。异槲皮素的抗病毒作用大于槲皮素，IC 50值较低，体外治疗指数较高。因此，我们研究了各种槲皮素衍生物的合成和抗病毒活性，其中 C3、C3' 和 C5 羟基官能团被各种酚酯、烷氧基和氨基烷氧基部分取代。在新合成的化合物中，与 EGCG 结构相关的槲皮素-3-没食子酸酯显示出与 EGCG 相当的抗流感病毒（猪 H1N1 毒株）的抗病毒活性，并具有更高的体外治疗指数。
• Novel quercetin derivatives, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
  申请人：Bel/Novamann International s.r.o.

  公开号：EP2468741A1

  公开（公告）日：2012-06-27

  The invention relates to novel quercetin derivatives and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates and dimers thereof; a process for the preparation of the novel quercetin derivatives and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates and dimers thereof; and pharmaceutical compositions comprising the same that are useful for the treatment of various disorders. The quercetin derivatives are shown by formula I and II.

  该发明涉及新型槲皮素衍生物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物和二聚体；一种制备新型槲皮素衍生物及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物和二聚体的方法；以及包含这些物质的药物组合物，用于治疗各种疾病。槲皮素衍生物的结构由化学式I和II表示。
• [EN] QUERCETIN DERIVATIVES, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUERCÉTINE, LEUR COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET LEUR UTILISATION
  申请人：USTAV EX FARMAKOLOGIE A TOXIKOLOGIE SAV

  公开号：WO2013130020A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The invention relates to semi-synthetic derivatives of quercetin formula I and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates, wherein groups R1 to R5, identical or different, are independently H, benzyl, and at least one group is 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl, 4-O-acetylferuloyl, or 2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yl. The invention relates to the use of derivatives of quercetin, the preparation of medicaments for the treatment or prevention of diseases or disorders where oxidative stress and polyol pathway are key etiological factors. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and their use in the treatment of human and animal health problems in which R1 to R5 are independently H, benzyl, and at least one group is selected from 3-chloro-2,2-dimethylpropanoyl, 4-O-acetylferuloyl, or 2-chloro-1,4-naphthoquinon-3-yl.

  该发明涉及槲皮素的半合成衍生物（化学式I）及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R1至R5基团，相同或不同，独立地为H、苄基，至少一个基团为3-氯-2,2-二甲基丙酰基、4-O-乙酰基香豆酰基或2-氯-1,4-萘醌-3-基。该发明涉及槲皮素衍生物的用途，制备治疗或预防氧化应激和多醇途径是关键病因因素的疾病或紊乱的药物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物及其在治疗人类和动物健康问题中的用途，其中R1至R5基团独立地为H、苄基，并且至少一个基团选自3-氯-2,2-二甲基丙酰基、4-O-乙酰基香豆酰基或2-氯-1,4-萘醌-3-基。