(4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester | 768387-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 768387-38-8
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: QWHMDBPGFPEMDB-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 沸点：
  340.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium osmate(VI) 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-脱氧甘露伊霉素
  参考文献：
  名称：

  从一个常见的手性结构单元不对称合成1-deoxynojirimycin及其同类物

  摘要：

  使用催化闭环易位反应，从Garner醛10仅四步制备了一种新的，很有前途的手性构建体9，用于合成1-deoxy-4,5-反式氮杂糖如1-deoxynojirimycin（1）。RCM）用于哌啶环的构建。在实际的测试中，所有四种异构体（第一合成1和6 - 8）的反式-4,5-取向使用1- deoxyiminosugars 9作为共同的手性结构单元证实。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.112
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 4-(1-hydroxy-2-propenyl)-2,2-dimethyl-3-oxazolidinecarboxylate 在 Grubbs catalyst first generation 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4aR,8aS)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  从一个常见的手性结构单元不对称合成1-deoxynojirimycin及其同类物

  摘要：

  使用催化闭环易位反应，从Garner醛10仅四步制备了一种新的，很有前途的手性构建体9，用于合成1-deoxy-4,5-反式氮杂糖如1-deoxynojirimycin（1）。RCM）用于哌啶环的构建。在实际的测试中，所有四种异构体（第一合成1和6 - 8）的反式-4,5-取向使用1- deoxyiminosugars 9作为共同的手性结构单元证实。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.112

文献信息

• Assessment of Partially Deoxygenated Deoxynojirimycin Derivatives as Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Tom Wennekes、Amar Ghisaidoobe、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf G. Boot、Gijsbert A. van der Marel、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/ml200050s

  日期：2011.7.14

  N-butyldeoxynojirimycin (Zavesca) is thought to inhibit through mimicry of its substrate, ceramide. In this work we demonstrate that, in contrast to what is proposed in this model, the C2-hydroxyl of the deoxynojirimycin core is important for GCS inhibition. Here we show that C6-OH appears of less important, which may set guidelines for the development of GCS inhibitors that have less affinity (in comparison with

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。
• Tetrahedron 2004, 60, 8199-8205
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric synthesis of 1-deoxynojirimycin and its congeners from a common chiral building block
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Mayumi Sasatani、Hideo Nemoto、Atsushi Kato、Isao Adachi

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.112

  日期：2004.9

  A new, promising chiral building block 9 for the synthesis of 1-deoxy-4,5-trans-oriented azasugars such as 1-deoxynojirimycin (1) was prepared in only four steps from the Garner aldehyde 10 using catalytic ring-closing metathesis (RCM) for the construction of the piperidine ring. In practical test, the first synthesis of all four isomers (1 and 6-8) of trans-4,5-orientated 1-deoxyiminosugars using

  使用催化闭环易位反应，从Garner醛10仅四步制备了一种新的，很有前途的手性构建体9，用于合成1-deoxy-4,5-反式氮杂糖如1-deoxynojirimycin（1）。RCM）用于哌啶环的构建。在实际的测试中，所有四种异构体（第一合成1和6 - 8）的反式-4,5-取向使用1- deoxyiminosugars 9作为共同的手性结构单元证实。