tert-butyl-(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-8-methyl-1,6-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-3(2H)-carboxylate | 110314-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl-(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-8-methyl-1,6-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-3(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-1-methyl-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate
• CAS: 110314-51-7
• 化学式: C₁₇H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 336.818
• InChiKey: KAMCEZJGWDQEME-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-8-methyl-1,6-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-3(2H)-carboxylate 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 adozelesin
  参考文献：
  名称：

  Novel Syntheses of Optically Active CC-1065, U-73,975(Adozelesin), U-80,244(Carzelesin), U-77,779 (Bizelesin), KW-2189, and DU-86

  摘要：

  The title syntheses were achieved by the method featuring oxidative cyclization of the enamino esters [(S)-13 and (S)-24] derived from the 5-aminoindoline [(S)-12], acylation with various structural types of indole-2-carboxylic acids, and formation of cyclopropapyrroloindole moieties.

  DOI：

  10.3987/com-97-7920
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基碘化铵 吡啶 、 lead(IV) acetate 、 盐酸 、 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium dithionite 、 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 ammonium formate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 三苯基膦 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 155.5h， 生成 tert-butyl-(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-8-methyl-1,6-dihydropyrrolo[3,2-e]indole-3(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (.+-.)-N2-(苯磺酰基)-CPI、(.+-.)-CC-1065、(+)-CC-1065、ent-(-)-CC-1065的全合成，以及精确的, 功能剂 (.+-.)-CPI-CDPI2, (+)-CPI-CDPI2, 和 (-)-CPI-CDPI2 [(.+-.)-(3bR*,4aS*)-, (+) -(3bR,4aS)- 和 (-)-(3bS,4aR)-脱氧-CC-1065]

  摘要：

  CPI 对应一个联合国衍生的 de cyclopropa [c] pyrrolo [3,2-e] indole et CDPI 2 ，对应一个 un衍生 de carbonyl-2,3p 双苯并 [1,2-b:4,3-b']双吡咯

  DOI：

  10.1021/ja00222a043

文献信息

• Sequence and Structure Dependence of the Hybridization-Triggered Reaction of Oligonucleotides Bearing Conjugated Cyclopropapyrroloindole
  作者：Eugeny A. Lukhtanov、Igor V. Kutyavin、Vladimir V. Gorn、Michael W. Reed、A. David Adams、Deborah D. Lucas、Rich B. Meyer

  DOI：10.1021/ja9703133

  日期：1997.7.1

  immediately adjacent to a single-stranded complementary binding region for the ODN conjugate. The conjugates demonstrated excellent stability in physiologic conditions and stereospecific, hybridization-triggered alkylation of the synthetic ODN targets. The dependence of the reaction rates on sequence of the duplex target region was in accord with the predicted minor groove binding of the conjugated CPI

  具有共轭反应基团的寡聚脱氧核糖核苷酸 (ODN) 是潜在的序列特异性基因灭活剂。抗肿瘤抗生素 CC-1065 优选结合在双链 DNA 富含 AT 位点的小沟中，药物的环丙吡咯并吲哚 (CPI) 亚基在其 N3 位置烷基化腺嘌呤。合成纯对映体 (+)- 和 (-)-CPI 及其 N5-甲基同系物 (MCPI) 并与 ODN 缀合。评估这些偶联物使含有与单链互补结合区紧邻的双链区的靶标烷基化的能力，用于ODN偶联物。偶联物在生理条件下表现出优异的稳定性，并且立体特异性、杂交触发的合成 ODN 靶标的烷基化。反应速率对双链靶区序列的依赖性与预测的偶联CPI的小沟结合一致。反应性高度依赖于交叉锂的结构...
• Bifunctional cytotoxic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10086085B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体，包括基于CBI和/或基于CPI的亚单位，抗体药物偶联物包括这样的二聚体，以及使用同一方法治疗癌症和其他疾病。
• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150209445A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体包括基于CBI和/或CPI的亚单位，包括这种二聚体的抗体药物结合物，以及使用它们治疗癌症和其他疾病的方法。
• Coupling of cyclopropapyrroloindole (CPI) derivatives. The preparation of CC-1065, ent-CC-1065, and analogs
  作者：Robert C. Kelly、Ilse Gebhard、Nancy Wicnienski、Paul A. Aristoff、Paul D. Johnson、David G. Martin

  DOI：10.1021/ja00256a041

  日期：1987.10
• Synthesis and evaluation of aborted and extended CC-1065 functional analogs: (+)- and (-)-CPI-PDE-I1, (+)- and (-)-CPI-CDPI1, and (.+-.)-, (+)-, and (-)-CPI-CDPI3. Preparation of key partial structures and definition of an additional functional role of the CC-1065 central and right-hand subunits
  作者：Dale L. Boger、Robert S. Coleman、Benedict J. Invergo、Subas M. Sakya、Takayoshi Ishizaki、Stephen A. Munk、Hamideh Zarrinmayeh、Paul A. Kitos、Sandra Collins Thompson

  DOI：10.1021/ja00168a002

  日期：1990.6