tenofovir alafenamide | 383365-04-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tenofovir alafenamide
• 英文别名: GS 7340；N-((R)-(((1R)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy)methyl)phenoxyphosphinyl)-L-alanine 1-methylethyl ester；propan-2-yl (2S)-2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 383365-04-6
• 化学式: C₂₁H₂₉N₆O₅P
• 分子量: 476.472
• InChiKey: LDEKQSIMHVQZJK-GNGHXOLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tenofovir alafenamide 在 sodium phenoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以47 mg的产率得到tenofovir alafenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A RECYCLING PROCESS FOR PREPARING TENOFOVIR ALAFENAMIDE DIASTEREOMERS
  [FR] PROCESSUS DE RECYCLAGE PERMETTANT DE PRÉPARER DES DIASTÉRÉOISOMÈRES DE TÉNOFOVIR ALAFÉNAMIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2015079455A3
• 作为产物：
  描述：

  9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino](phenoxy)phosphinyl]methoxy]propyl]adenine L-tartrate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以81%的产率得到tenofovir alafenamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE
  [FR] PROCÉDÉ EFFICACE POUR SÉPARER LES DIASTÉRÉOMÈRES DE LA 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ÉTHYL]AMINO]PHÉNOXYPHOSPHINYL]MÉTHOXY]PROPYL]-ADÉNINE

  摘要：

  本发明涉及一种有效的分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤二对映体的过程，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。

  公开号：

  WO2014195724A1

文献信息

• 高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其 应用
  申请人：上海礼泰医药科技有限公司

  公开号：CN106478725B

  公开（公告）日：2018-11-09

  本发明公开了高纯度膦丙替诺福韦中间体的制备方法及其应用。本发明提供了一种膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II的制备方法，包括以下步骤：在腈类溶剂与水的混合溶剂或者腈类溶剂与芳烃类溶剂的混合溶剂中，将膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品重结晶得到高纯度膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II；“高纯度替诺福韦艾拉酚胺II”光学纯度大于99.50％，化学纯度大于99.60％；“膦丙替诺福韦中间体替诺福韦艾拉酚胺II粗品”光学纯度为60.00％～99.00％；化学纯度为60.00％～99.00％。本发明的制备方法，操作简单安全，收率高，制得的产品纯度高，生产成本低、适合于工业化生产。
• 一种富马酸丙酚替诺福韦的工业合成方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN112250711A

  公开（公告）日：2021-01-22

  本发明提供一种生产周期短、操作简单并且适用于工业化生产的富马酸丙酚替诺福韦的制备工艺，以替诺福韦为起始物料，通过特殊的磷手性原子合成、纯化分离制备得到高纯度的富马酸丙酚替诺福韦。本发明制备的富马酸丙酚替诺福韦纯度大于99.90％，非对映异构体小于0.15％，其它单杂小于0.10％，具有较高的商业规模生产价值。
• COMBINATION THERAPY COMPRISING TENOFOVIR ALAFENAMIDE HEMIFUMARATE AND COBICISTAT FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170056423A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The use of the hemifumarate form of 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine} (tenofovir alafenamide hemifumarate) in combination with cobicistat is disclosed. In addition, the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and elvitegravir, and the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and darunavir, are disclosed.

  揭示了与科比卡塞他结合使用富马酸半富马酸盐形式的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧磷基]甲氧基]丙基]腺嘌呤}（替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐）。此外，还揭示了替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和艾尔维特格韦的组合，以及替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和达芦那韦的组合。
• 一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法
  申请人：上海厚璞生物科技有限公司

  公开号：CN106632484B

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明公开了一种替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，具体步骤如下：PMPA经过与氯化试剂加热反应得到PMPA‑2Cl；PMPA‑2Cl通过一锅法先后与苯酚和L‑丙氨酸异丙酯反应得到TAF‑RS；TAF‑RS经过纯化得到替诺福韦艾拉酚胺；所述氯化试剂为氯化亚砜、三氯化磷、无氯化磷、草酰氯中的一种；一锅法是在‑30～‑20℃条件下，在有机溶剂中将PMPA‑2Cl在有机碱存在下先与苯酚反应后，再加入L‑丙氨酸异丙酯反应。本发明的合成工艺，避免繁琐的操作流程，简化了反应步骤，且原料易得，反应温和，成本较低，适合工业化生产。
• 替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐晶型及其制备方 法和用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105646584B

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明涉及替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐新晶型制备方法，包含这些新固态形式的药物组合物，以及这些新固态形式用于制备预防和/或治疗病毒感染，特别乙型肝炎病毒(HBV)和/或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物中的用途。