N-(3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-2-methoxycarbonylpyrrolidine | 920283-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-2-methoxycarbonylpyrrolidine
• 英文别名: methyl N-[3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl]-2-aminoacetate；methyl 2-[[(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-acetyloxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carbonyl]amino]acetate
• CAS: 920283-59-6
• 化学式: C₃₅H₅₅NO₅
• 分子量: 569.825
• InChiKey: SCFVGQNJSUXMSV-RYQRMMBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-2-methoxycarbonylpyrrolidine 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以85.6%的产率得到N-(carboxymethyl)-3β-hydroxyurs-12-en-28-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有细胞毒活性的熊果酸衍生物的合成及其初步作用机理的研究

  摘要：

  合成了在C-3和C-28位置修饰的19种熊果酸衍生物（15种新化合物）。通过MTT分析评估了衍生物对HeLa，BGC-823和SKOV3细胞的细胞毒活性。通过流式细胞术和DNA片段化评估了衍生物在HeLa细胞中的诱导凋亡和影响细胞周期分布。化合物10b和11b通过诱导凋亡和阻止细胞周期进程，特别具有抑制HeLa细胞生长的活性。检查了典型的“ sub-G1峰”和DNA梯形物的形成，并以剂量​​依赖的方式将细胞周期停滞在S期。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.036
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-2-methoxycarbonylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  SENP1抑制剂熊果酸衍生物的发现及放射增敏研究

  摘要：

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113918

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPEUTIC RESISTANT TUMORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS RÉSISTANT AUX AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES À BASE DE PLATINE
  申请人：UNIV GEORGE WASHINGTON

  公开号：WO2021178663A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Embodiments of the instant disclosure relate to novel methods and compositions for treating tumors resistant to platinum-based chemotherapy. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative. In certain embodiments, methods of treating tumors herein can include administering an effective amount of at least one ursolic acid derivative in combination with at least one platinum-based chemotherapeutic separately or in a combination therapy. In some embodiments, methods of treating tumors disclosed herein can include screening and/or selecting a subject suitable for treatment on the basis of SENP1 tumor expression. In other embodiments, methods of treating tumors can include administering a composition disclosed herein to a subject, the composition having a combination of at least one ursolic acid derivative and at least one platinum-based chemotherapeutic.

  本公开的实施例涉及用于治疗对铂类化疗药物具有抗药性的肿瘤的新方法和组合物。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量。在某些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括给予至少一种熊果酸衍生物的有效量，单独或与至少一种铂类化疗药物联合治疗。在一些实施例中，治疗此处肿瘤的方法可以包括根据SENP1肿瘤表达筛选和/或选择适合治疗的受试者。在其他实施例中，治疗肿瘤的方法可以包括将本文披露的组合物给予受试者，该组合物包含至少一种熊果酸衍生物和至少一种铂类化疗药物。
• 一类特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制 备方法和应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN110627860B

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明公开了一种式Ⅰ所示新的特异性去SUMO化蛋白酶1抑制剂及其制备方法和应用，通过抑制特异性去SUMO化蛋白酶1(SENP1)的活性，起到提高肿瘤细胞对照射的敏感性，有望成为新的肿瘤放疗增敏药物。
• Discovery and radiosensitization research of ursolic acid derivatives as SENP1 inhibitors
  作者：Huiqiang Wei、Jianghong Guo、Xiao Sun、Wenfeng Gou、Hongxin Ning、Zhennan Fang、Qiang Liu、Wenbin Hou、Yiliang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113918

  日期：2022.1

  specific isopeptidase to catalyze deSUMOylation modification. Inhibiting SENP1 upregulates cancer cell radiosensitivity and it becomes a promising target for radiosensitization. Herein, based on the structure of ursolic acid (UA), a total of 53 pentacyclic triterpene derivatives were designed and synthesized as SENP1 inhibitors. Ten derivatives exhibited better SENP1 inhibitory activities than UA and the

  SUMO化和去SUMO化在DNA损伤反应和放疗抵抗的形成中发挥着重要作用。 SENP1是催化去SUMO化修饰的主要特异性异肽酶。抑制 SENP1 会上调癌细胞的放射敏感性，使其成为放射增敏的有希望的靶标。在此，基于熊果酸（UA）的结构，总共设计并合成了53个五环三萜衍生物作为SENP1抑制剂。十种衍生物表现出比UA更好的SENP1抑制活性，并讨论了初步的构效关系。大多数UA衍生物的细胞毒性较低，其中化合物36的放射增敏活性最好， SER值为1.45。这是第一项开发小分子 SENP1 抑制剂作为放射增敏剂的研究。
• The synthesis of ursolic acid derivatives with cytotoxic activity and the investigation of their preliminary mechanism of action
  作者：Yan-Qiu Meng、Dan Liu、Ling-Li Cai、Hong Chen、Bo Cao、Yi-Zheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.036

  日期：2009.1

  Nineteen ursolic acid derivatives (15 novel compounds) modified at the C-3 and the C-28 positions were synthesized. The cytotoxic activity of the derivatives was evaluated against HeLa, BGC-823 and SKOV3 cells by MTT assay. Inducing apoptosis and affecting cell cycle distribution by the derivatives in HeLa cells were assessed by flow cytometry and DNA fragmentation. Compounds 10b and 11b were particularly

  合成了在C-3和C-28位置修饰的19种熊果酸衍生物（15种新化合物）。通过MTT分析评估了衍生物对HeLa，BGC-823和SKOV3细胞的细胞毒活性。通过流式细胞术和DNA片段化评估了衍生物在HeLa细胞中的诱导凋亡和影响细胞周期分布。化合物10b和11b通过诱导凋亡和阻止细胞周期进程，特别具有抑制HeLa细胞生长的活性。检查了典型的“ sub-G1峰”和DNA梯形物的形成，并以剂量​​依赖的方式将细胞周期停滞在S期。