N-benzyl-L-pyroglutamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-L-pyroglutamic acid
• 英文别名: N-benzylpyroglutamic acid；(S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；N-benzyl-(S)-pyroglutamic acid；(S)-1-Benzyl-5-carboxy-2-pyrrolidinone；(2S)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: MOHLVDJRXGVGOM-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.33h， 生成 (S)-tert-butyl 4-(2-(4-((4-((1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamido)methyl) phenoxy)methyl)benzamido)ethyl)-1H-imidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型2-吡咯烷酮和吡咯烷衍生物的合成及其对自分泌运动抑制酶的抑制作用研究。

  摘要：

  自黑素（ATX）是一种从黑素瘤细胞中分离为自分泌运动因子的糖蛋白（〜125 kDa），属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP）的七元家族，并具有溶血磷脂酶D的活性。ATX负责溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解以产生具有生物活性的脂质溶血磷脂酸（LPA），其在多种病理性炎症条件（包括纤维化，癌症，肝毒性和血栓形成）中被上调。鉴于其在人类疾病中的作用，ATX-LPA轴是一个有趣的治疗靶标，新型有效ATX抑制剂的开发非常重要。在本工作中，合成了新型的ATX抑制剂，2-吡咯烷酮和吡咯烷杂环的光学活性衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115216
• 作为产物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 在 硫酸 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 N-benzyl-L-pyroglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Beani; Bianchi; Baraldi, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1990, vol. 40, # 11, p. 1187 - 1191

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Benzoc[c]-1,5-naphthyridines and related compounds as memory enhancing
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04742061A1

  公开（公告）日：1988-05-03

  There are disclosed novel compounds of the formula ##STR1## where m is 1 or 2; each X is independently H, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, --CF.sub.3, or --OH; R is H, loweralkyl, chloroloweralkyl, bromoloweralkyl, iodoloweralkyl, aminoloweralkyl, loweralkylaminoloweralkyl, diloweralkylaminoloweralkyl, arylloweralkyl, diarylloweralkyl, thienylloweralkyl, furylloweralkyl, loweralkanoyl, chloroloweralkanoyl, bromoloweralkanoyl, iodoloweralkanoyl, aminoloweralkanoyl, loweralkylaminoloweralkanoyl, diloweralkylaminoloweralkanoyl, aroyl, arylloweralkanoyl or diarylloweralkanoyl, thienylloweralkanoyl, furylloweralkanoyl; and R.sub.1 is .dbd.O, ##STR2## or --NR.sub.2 R.sub.3, R.sub.2 and R.sub.3 being independently H or loweralkyl, or taken together with the nitrogen atom to which they are attached constituting ##STR3## R.sub.4 in turn being H, loweralkyl, hydroxyloweralkyl, aryl, arylloweralkyl or diarylloweralkyl, with the proviso that when R.sub.1 is --NR.sub.2 R.sub.3, R is nonexistent, that when R.sub.1 is .dbd.O, R is not an acyl group and that when R.sub.1 is ##STR4## R is not chloroloweralkyl, bromoloweralkyl or iodoloweralkyl; or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which are useful for enhancing memory.

  公开了一种新颖的化合物，其化学式为##STR1##其中m为1或2；每个X独立地为H、卤素、较低烷基、较低烷氧基、--CF.sub.3或--OH；R为H、较低烷基、氯代较低烷基、溴代较低烷基、碘代较低烷基、氨基较低烷基、较低烷基氨基较低烷基、二较低烷基氨基较低烷基、芳基较低烷基、二芳基较低烷基、噻吩基较低烷基、呋喃基较低烷基、较低烷酰基、氯代较低烷酰基、溴代较低烷酰基、碘代较低烷酰基、氨基较低烷酰基、较低烷基氨基较低烷酰基、二较低烷基氨基较低烷酰基、芳酰基、芳基较低烷酰基或二芳基较低烷酰基、噻吩基较低烷酰基、呋喃基较低烷酰基；而R.sub.1为.dbd.O、##STR2##或--NR.sub.2 R.sub.3，其中R.sub.2和R.sub.3独立地为H或较低烷基，或与它们连接的氮原子一起构成##STR3##R.sub.4又为H、较低烷基、羟基较低烷基、芳基、芳基较低烷基或二芳基较低烷基，但有一个限制条件，即当R.sub.1为--NR.sub.2 R.sub.3时，R不存在，当R.sub.1为.dbd.O时，R不是酰基，当R.sub.1为##STR4##时，R不是氯代较低烷基、溴代较低烷基或碘代较低烷基；或其药学上可接受的酸盐，用于增强记忆。
• Di-μ-hydroxy-bis(N,N,N′,N′-tetramethylenediamine)-copper(II) chloride [Cu(OH)·TMEDA]2Cl2: an efficient, practical catalyst for benzylation and allylation of amides
  作者：G. Kumaraswamy、A. Pitchaiah、G. Ramakrishna、D.S. Ramakrishna、K. Sadaiah

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.01.050

  日期：2006.3

  An efficient protocol for the benzylation or allylation of amides using the corresponding benzyl or allyl chlorides as electrophiles under basic conditions with commercially available 5 mol % of [Cu(OH)TMEDA]2Cl2 as catalyst was developed. Under these conditions, unprotected amino acids were benzylated without any racemization.

  开发了一种有效的方案，用于在碱性条件下使用相应的苄基或烯丙基氯作为亲电试剂，使用市售的5 mol％的[Cu（OH）TMEDA] 2 Cl 2作为催化剂，进行酰胺的苄基化或烯丙基化。在这些条件下，未保护的氨基酸被苄基化而没有外消旋作用。
• Generation of 1-Amidoalkyl Radicals from N-Protected Amino Acids: An Alternative to the Barton Decarboxylation Procedure
  作者：Aleksandar Stojanovic、Philippe Renaud

  DOI：10.1055/s-1997-727

  日期：1997.2

  An alternative method to the Barton decarboxylation procedure of N-protected amino acids is presented. The carboxylic acids are transformed into stable phenylselenoesters. Upon standard radical reaction conditions, they generate acyl radicals which undergo a very fast decarbonylation reaction to N-protected 1-aminoalkyl radicals. The decarbonylated radicals are trapped reductively and by intermolecular additions to olefins.

  本文提出了一种替代N-保护氨基酸的Barton脱羧化方法。首先将羧酸转化为稳定的苯基硒酯，随后在标准自由基反应条件下生成酰基自由基，这些酰基自由基迅速发生脱羰反应，转化为N-保护的1-氨基烷基自由基。脱羰后的自由基可通过还原捕获及与烯烃的分子间加成来稳定化。
• Benzo(c)-1,5-naphthyridines useful for treating a patient having drug
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04652567A1

  公开（公告）日：1987-03-24

  There are disclosed novel compounds of the formula ##STR1## where X is H, halogen, loweralkyl, loweralkoxy, --CF.sub.3, or --OH; R is H, loweralkyl, arylloweralkyl, diarylloweralkyl, loweralkanoyl, arylloweralkanoyl or diarylloweralkanoyl; and R.sub.1 is H.sub.2, O or --NR.sub.2 R.sub.3, R.sub.2 and R.sub.3 being independently H or loweralkyl, or taken together with the nitrogen atom to which they are attached constitute ##STR2## R.sub.4 in turn being H, loweralkyl, hydroxyloweralkyl, aryl, arylloweralkyl or diarylloweralkyl or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, which are useful for enhancing memory.

  揭示了一种新颖的化合物，其化学式为##STR1##其中X为H、卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、--CF.sub.3或--OH；R为H、较低的烷基、芳基较低的烷基、二芳基较低的烷基、较低的烷酰基、芳基较低的烷酰基或二芳基较低的烷酰基；R.sub.1为H.sub.2、O或--NR.sub.2 R.sub.3，其中R.sub.2和R.sub.3独立地为H或较低的烷基，或者与它们连接的氮原子一起构成##STR2##R.sub.4又为H、较低的烷基、羟基较低的烷基、芳基、芳基较低的烷基或二芳基较低的烷基，或其药用可接受的酸盐，用于增强记忆。
• Protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030144175A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The present invention provides 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化物，其抑制蛋白酶，包括卡特普辛K，这些化合物的药物组合物，这些化合物的新中间体，以及治疗骨骼过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说，是骨关节炎和类风湿关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；和代谢性骨病，包括通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制骨质流失或过度软骨或基质降解。