(E,Z)-methyl 4,4-dimethoxy-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate | 67448-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E,Z)-methyl 4,4-dimethoxy-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate
• 英文别名: methyl 4,4-dimethoxy-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate；Methyl 4,4-dimethoxy-2-[(3-nitrophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 67448-15-1
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₇
• 分子量: 309.276
• InChiKey: WJMUEQYQRJJCRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,Z)-methyl 4,4-dimethoxy-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 尼伐地平
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平的研究。I.在2-位含有新取代基的1，4-二氢吡啶的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了通过关键中间体2-甲酰基-1,4-二氢吡啶（X）合成在核的2-位含有新取代基的新的1,4-二氢吡啶衍生物。醛（X）的制备是通过Knoevenagel反应水解由芳基醛（V）和4,4-二烷氧基乙酰乙酸烷基酯（VI）得到的缩醛（IX）并按照3-氨基巴豆酸烷基酯（VIII）处理改进的Hantzsch方法。醛（X）的甲酰基具有足够的反应性，可以转化为各种官能团，例如羟甲基，氰基，取代的亚氨基甲基，氨基甲酰基，半氨基甲酸酯，取代的乙烯基，乙炔基等。在所有新化合物中，我们制备了2-羟甲基和2-氰基-1，在对血压正常的大鼠的低血压和戊巴比妥麻醉的狗的冠状动脉血流量增加的初步生物学评估中，发现4-二氢吡啶（IV和XXII）具有有效的活性。为了获得更有效的化合物，进行了2-羟基甲基-和2-氰基-1,4-二氢吡啶系列的优化研究。我们选择了异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3189
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 、 间硝基苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E,Z)-methyl 4,4-dimethoxy-2-(3-nitrobenzylidene)acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  尼伐地平的研究。I.在2-位含有新取代基的1，4-二氢吡啶的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了通过关键中间体2-甲酰基-1,4-二氢吡啶（X）合成在核的2-位含有新取代基的新的1,4-二氢吡啶衍生物。醛（X）的制备是通过Knoevenagel反应水解由芳基醛（V）和4,4-二烷氧基乙酰乙酸烷基酯（VI）得到的缩醛（IX）并按照3-氨基巴豆酸烷基酯（VIII）处理改进的Hantzsch方法。醛（X）的甲酰基具有足够的反应性，可以转化为各种官能团，例如羟甲基，氰基，取代的亚氨基甲基，氨基甲酰基，半氨基甲酸酯，取代的乙烯基，乙炔基等。在所有新化合物中，我们制备了2-羟甲基和2-氰基-1，在对血压正常的大鼠的低血压和戊巴比妥麻醉的狗的冠状动脉血流量增加的初步生物学评估中，发现4-二氢吡啶（IV和XXII）具有有效的活性。为了获得更有效的化合物，进行了2-羟基甲基-和2-氰基-1,4-二氢吡啶系列的优化研究。我们选择了异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3189

文献信息

• Conformationally constrained 1,4-DHPs. A convenient route to bis-1,4-DHPs as a novel class of nitrogen compounds
  作者：Štefan Marchalı́n、Miloslav Chudı́k、Katarı́na Cvopová、Jozef Kozı́šek、Ján Leško、Adam Daı̈ch

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00542-2

  日期：2002.7

  activated methylene reagents to afford high functionalised indolizines. However, in the absence of this tandem, the Knoevenagel condensation intermediate leads to bis-1,4-DHPs as a new class of nitrogen compounds.

  2-甲酰基-1,4-DHP衍生物2与活化的亚甲基试剂一起串联Knoevenagel缩合/氨基腈环化，以提供高官能度的吲哚嗪。但是，在没有这种串联的情况下，Knoevenagel缩合中间体会导致bis-1,4-DHPs作为一类新的含氮化合物。
• Studies on Nilvadipine. III. Syntheses of Metabolites of Nilvadipine and Their Related Compounds.
  作者：Yoshinari SATOH、Kazuo OKUMURA、Youichi SHIOKAWA

  DOI：10.1248/cpb.40.1799

  日期：——

  Nilvadipine (I), isopropyl 2-cyano-3-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-5-carboxylate, has a unique 1, 4-dihydropyridine structure in that the substituents at all five positions of the nucleus differ from one another. It is an excellent calcium antagonist drug in terms of its potency, its duration of action and its selectivity in the blood vascular system.During the development of I, some metabolites were isolated from the urine and bile of both rats and dogs afteroral administration. With data obtained from the metabolism of known 1, 4-dihydropyridines at hand, we proposed the synthesis of a series of compounds (1-11) for comparison with the metabolites isolated from I as a method for structure determination. Indeed, of the compounds synthesized five of them (3-7) were found to coincide with the metabolites from both rat and dog urine and bile isolates.

  尼伐地平（I）是 2-氰基-3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯，具有独特的 1, 4-二氢吡啶结构，其核的五个位置上的取代基彼此不同。在 I 的研发过程中，从大鼠和狗口服后的尿液和胆汁中分离出了一些代谢物。根据已知 1，4-二氢吡啶的代谢数据，我们提议合成一系列化合物（1-11），与从 I 中分离出的代谢物进行比较，以此作为确定结构的方法。事实上，在合成的化合物中，我们发现其中五个（3-7）与从大鼠和狗的尿液和胆汁中分离出来的代谢物相吻合。
• A Simple and Expeditious Synthesisof Substituted 3-Aminoindolizines
  作者：Miloslav Chudík、Štefan Marchalín、Duy-Phong Pham-Huu、Otakar Humpa、Zdeněk Friedl

  DOI：10.1007/pl00010185

  日期：1999.10
• Ogawa, Toshihisa; Matsumoto, Keita; Hatayama, Katsuo, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 23, p. 3033 - 3040
  作者：Ogawa, Toshihisa、Matsumoto, Keita、Hatayama, Katsuo、Kitamura, Kunihiro

  DOI：——

  日期：——
• Studies on Nilvadipine. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 1,4-Dihydropyridines Containing Novel Substituents at the 2-Position.
  作者：Yoshinari SATOH、Masaharu ICHIHASHI、Kazuo OKUMURA

  DOI：10.1248/cpb.39.3189

  日期：——

  The synthesis of new 1,4-dihydropyridine derivatives containing novel substituent at the 2-position of the nucleus via the key intermediate 2-formyl-1,4-dihydropyridines (X), is described. The aldehydes (X) were prepared by hydrolysis of the acetals (IX) which were obtained from aryl aldehyde (V) and alkyl 4,4-dialkoxyacetoacetate (VI) by the Knoevenagel reaction and treatment with alkyl 3-aminocrotonate

  描述了通过关键中间体2-甲酰基-1,4-二氢吡啶（X）合成在核的2-位含有新取代基的新的1,4-二氢吡啶衍生物。醛（X）的制备是通过Knoevenagel反应水解由芳基醛（V）和4,4-二烷氧基乙酰乙酸烷基酯（VI）得到的缩醛（IX）并按照3-氨基巴豆酸烷基酯（VIII）处理改进的Hantzsch方法。醛（X）的甲酰基具有足够的反应性，可以转化为各种官能团，例如羟甲基，氰基，取代的亚氨基甲基，氨基甲酰基，半氨基甲酸酯，取代的乙烯基，乙炔基等。在所有新化合物中，我们制备了2-羟甲基和2-氰基-1，在对血压正常的大鼠的低血压和戊巴比妥麻醉的狗的冠状动脉血流量增加的初步生物学评估中，发现4-二氢吡啶（IV和XXII）具有有效的活性。为了获得更有效的化合物，进行了2-羟基甲基-和2-氰基-1,4-二氢吡啶系列的优化研究。我们选择了异丙基2-氰基-3-甲氧基羰基-4-（3-硝基苯基）-6-甲基-1,