Desoxy-picropodophyllin | 477-51-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: Desoxy-picropodophyllin
• 英文别名: Desoxypicropodophyllin；Deoxypicropodophyllin；Deoxypodophyllotoxin；(5R)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-isobenzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one；(5R)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 477-51-0；6258-33-9；17187-81-4；17301-90-5；19186-35-7；24150-39-8；31892-96-3；55568-81-5；64550-41-0；69222-20-4；75171-57-2；83023-41-0；100348-38-7
• 化学式: C₂₂H₂₂O₇
• 分子量: 398.412
• InChiKey: ZGLXUQQMLLIKAN-INFVVSSVSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  168 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Deoxypodophyllotoxin（DPT），鬼臼毒素的一种衍生物，是一种木酚素。它从Sinopodophyllexandrum的根茎中分离得到，并展现出强效的抗有丝分裂和抗病毒特性。作为一种靶向微管的药物，Deoxypodophyllotoxin不仅是有效的抗有丝分裂剂，还能作为血管生成抑制剂，在肿瘤学领域发挥重要作用。研究表明，该化合物能诱导细胞自噬（autophagy）和细胞凋亡（apoptosis），并引起DRG神经元细胞内Ca2+浓度增加。

体外研究 Deoxypodophyllotoxin（浓度为25-75 nM；作用时间为6-48小时）显著增加了早期凋亡细胞的比例，从2.05%分别增长到24小时后的5.62%和48小时后的18.49%。此外，在SGC-7901细胞中，该化合物以时间和剂量依赖的方式导致G2/M期细胞周期阻滞，并显著下调了Cdc2和Cdc25C的表达水平，同时在6小时内上调cyclin B1表达，随后抑制了PARP、Bcl-2及caspase-3活性。

凋亡分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞凋亡

细胞周期分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞G2/M期阻滞

Western Blot分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：改变了cyclin B1、Cdc2、Cdc25C、p-PARP、Bcl-2及p-caspase-3蛋白的表达水平

体内研究 Deoxypodophyllotoxin（静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg；每周三次，共28天）表现出剂量依赖性的肿瘤抑制作用。在裸鼠异种移植模型中，用SGC-7901细胞构建的胃癌肿瘤生长分别被抑制了22.19%、47.91%及50.93%。

实验结果

• 动物模型：裸鼠异种移植模型（使用SGC-7901细胞）
• 剂量：5, 10, 和20 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg，每周三次，共28天
• 结果：抑制了胃癌肿瘤的生长

化学性质 无色棱柱状结晶（无水乙醇中），可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。该化合物来源于桃儿七Sinopodophyllexandrum和八角莲Dysosma versipellis 的根茎。

用途 去氧鬼臼毒素具有抗肿瘤活性。

文献信息

• [EN] PICROPODOPHYLLIN DERIVATIVES FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PICROPODOPHYLLINE POUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AXELAR AB

  公开号：WO2013132263A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention is directed to new compounds of formula (I) wherein R1 is OH, H, D or -0-C(0)-C1C6 alkyl; R2 is H or D; R3 and R4 is each and independently H or D; and R5, R6 and R7 is each and independently H or D; with the exception of the compounds (5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one (picropodophyllin) and (5R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, [5R- (5. alpha., 5a. beta.,8a. alpha.)] (deoxypicropodophyllin). to a pharmaceutical composition comprising said compounds, and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及具有以下结构的新化合物（I）： 其中R1为OH、H、D或-0-C(0)-C1C6烷基；R2为H或D；R3和R4分别为H或D；R5、R6和R7分别为H或D；除了化合物(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮（匹罗波多菲林）和(5R)-5,8,8a,9-四氢-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮，[5R-(5.α.,5a.β.,8a.α.)]（去羟匹罗波多菲林）。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗中的使用。