N-{5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide | 1228591-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-{5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• 英文别名: N-[5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 1228591-34-1
• 化学式: C₂₃H₁₄F₄N₄O₂S
• 分子量: 486.449
• InChiKey: ZHPSDFSXKWDBGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甘醇酸 、 N-{5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide 在 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以15%的产率得到N-[5-[[7-cyano-2-[[2-[2-[[7-cyano-6-[4-fluoro-3-[[2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]amino]phenoxy]-1,3-benzothiazol-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-1,3-benzothiazol-6-yl]oxy]-2-fluorophenyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK632）通过抑制BRAF抑制二聚体的诱导

  摘要：

  BRAF V600E是黑色素瘤中最常见的激活突变，接受BRAF V600E抑制剂治疗的患者均在一年内产生耐药性。一个重要的抗性途径是涉及BRAF二聚体的反常激活（反式激活），由此抑制剂结合的蛋白亚基变构地激活其他亚基。我们最近报道了BRAF V600E二聚体选择性维罗非尼抑制剂，可稳定无活性的αC-out/αC-out同型二聚体构象，并在体外具有增强的抑制剂效价和选择性。我们着手将这一策略扩展为以二聚体构型的pan-RAF抑制剂TAK632靶向RAF同型和异二聚体。出乎意料的是，我们发现单体TAK632诱导了活跃的αC-in/αC-inBRAF二聚体构象，而二聚体TAK抑制剂则不能促进BRAF二聚体，并且在体外具有显着降低的效能。这些研究揭示了BRAF二聚化与TAK632抑制模式之间的密切联系，并强调了理解BRAF抑制剂对激酶二聚化影响的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00499
• 作为产物：
  描述：

  N-[5-(4-amino-2-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide 、 potassium thioacyanate 在 溶剂黄146 、 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 溶剂黄146 、 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到N-{5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。

  公开号：

  WO2010064722A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：OKANIWA Masanori

  公开号：US20100216810A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。该化合物由以下式表示： 其中每个符号如本规范中所定义，或其盐。
• Benzothiazole compounds useful for Raf inhibition
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08143258B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供的是一种融合杂环衍生物，具有强大的Raf抑制活性。化合物的化学式如下： 其中每个符号的定义均如本说明书中所定义的，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Okaniwa Masanori

  公开号：US08497274B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。化合物的化学式表示为其中每个符号如本规范中所定义的，或其盐。
• BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2358689B1

  公开（公告）日：2015-09-30
• US8143258B2
  申请人：——

  公开号：US8143258B2

  公开（公告）日：2012-03-27