Nucleocidin | 24751-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Nucleocidin
• 英文别名: 4'-Fluoro-5'-O-sulfamoyladenosine；4'-fluoro-O^5'-sulfamoyl-adenosine；4'-Fluor-O^5'-sulfamoyl-adenosin；4'-Fluor-5'-O-sulfamoyladenosin；[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-fluoro-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl sulfamate
• CAS: 24751-69-7；60102-28-5
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₆O₆S
• 分子量: 364.314
• InChiKey: LTBCQBSAWAZBDF-MLTZYSBQSA-N

物化性质

• 熔点：
  >190° (dec)
• 沸点：
  747.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

生物活性

Nucleocidin 是一种抗生素，能够抑制标签氨基酸从 S-RNA 转运到蛋白质的过程。

靶点

抗细菌作用。

体外研究

尽管在低浓度下 Nucleocidin 可以显著抑制该过程，但在 10⁻³ M 浓度下仍无法实现完全抑制。检测到 Nucleocidin 抑制作用之前会有一个明显的滞后期，且这一滞后期的长度与 Nucleocidin 的浓度呈反比关系。当向从网织红细胞中提取的无细胞系统添加 Nucleocidin 时，也会获得类似结果。相比之下，在 10⁻³ M 浓度下普鲁洛昔安（puromycin）能够实现完全抑制，并且仅在最低浓度下才检测到滞后效应。这表明 Nucleocidin 的作用模式类似于许多抗生素，即它抑制了氨基酸酰化-S-RNA 形成后的后续步骤中的整合过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N⁶-benzoyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-methylsulfonyladenosine 在 18-冠醚-6 、 氨基磺酰氯 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 碘 、 silver fluoride 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 Nucleocidin
  参考文献：
  名称：

  Maguire, Anita R.; Meng, Wei-dong; Roberts, Stanley M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 15, p. 1795 - 1808

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Two 3′-<i>O</i>-β-glucosylated nucleoside fluorometabolites related to nucleocidin in <i>Streptomyces calvus</i>
  作者：Xuan Feng、Davide Bello、Phillip T. Lowe、Joshua Clark、David O'Hagan

  DOI：10.1039/c9sc03374b

  日期：——

  4'-fluoro-3'-O-β-glucosylated metabolites (F-Mets I and II) which appear and then disappear before nucleocidin production in batch cultures of S. calvus. Full genome sequencing of S. calvus T-3018 and an analysis of the putative biosynthetic gene cluster for nucleocidin identified UDP-glucose dependent glucosyl transferase (nucGT) and glucosidase (nucGS) genes within the cluster. We demonstrate that these genes express

  抗生素核苷是土壤细菌小链霉菌T-3018的产物。它是非常罕见的含氟天然产物之一，但与其他含氟代谢产物不同，因为它不是通过氟化酶由5'-氟脱氧腺苷生物合成的。它似乎具有独特的酶促氟化过程。我们在这里公开了两个4'-氟-3'-O-β-葡萄糖基化代谢产物（F-大都会I和II）的结构，它们在小牛链球菌的分批培养中生产核苷类药物之前先出现然后消失。小牛伤寒沙门氏菌T-3018的全基因组测序和推定的生物合成基因簇的分析，以鉴定核苷为UDP-葡萄糖依赖性葡萄糖基转移酶（nucGT）和葡萄糖苷酶（nucGS）基因。我们证明，这些基因表达的酶具有从腺苷类似物的3'-O-位上附着和去除葡萄糖的能力。在F-Met II的情况下，用NucGS葡糖苷酶进行的去糖基化反应会生成核苷，暗示其在生物合成中的作用。nucGT的基因敲除废除了核糖蛋白的生产。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006467A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express an antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme for the treatment of inflammation, inflammatory diseases, or pathogenic infections.

  本文提供了一种采用工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法，这些免疫细胞表达靶向抗原的嵌合抗原受体和一种前药转化酶，用于治疗炎症、炎症性疾病或病原体感染。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY FOR CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE CONTRE LE CANCER
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006465A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express a tumor antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme.

  本文提供了一种包括表达肿瘤抗原靶向嵌合抗原受体和一种前药转化酶的工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY FOR CANCER
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：US20200215111A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express a tumor antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme.

  本文提供了一种包括表达肿瘤抗原靶向嵌合抗原受体和一种前药转化酶的工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法。
• [EN] BETA-D-2'-DEOXY-2'-ALPHA-FLUORO-2'-BETA-C-SUBSTITUTED-4'-FLUORO-N6-SUBSTITUTED-6-AMINO-2-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] NUCLÉOTIDES DE PURINE BETA-D-2'-DEOXY-2'-ALPHA-FLUORO-2'-BETA-C-SUBSTITUÉ-4'-FLUORO-N6-SUBSTITUÉ-6-AMINO-2-SUBSTITUÉ POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018013937A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Compounds of Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, Formula VIII, Formula IX and Formula X that are highly active against the HCV virus when administered in an effective amount to a host in need thereof. The host can be a human or any animal that carries the viral infection. Methods of treating a subject suffering from a condition related to viral infections are also provided.

  当以有效剂量给予宿主时，化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、化合物V、化合物VI、化合物VII、化合物VIII、化合物IX和化合物X对HCV病毒具有高活性。宿主可以是患有病毒感染的人类或任何动物。还提供了治疗与病毒感染相关疾病的方法。