6-amino-4-(4-benzyloxy-3-chlorophenylamino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile | 544417-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-(4-benzyloxy-3-chlorophenylamino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-amino-4-[4-(benzyloxy)-3-chloroanilino]-3-cyano-7-ethoxyquinoline；6-amino-4-[4-(benzyloxy)-3-chloroanilino]-7-ethoxy-3-quinolinecarbonitrile；6-amino-4-(3-chloro-4-phenylmethoxyanilino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 544417-29-0
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₄O₂
• 分子量: 444.92
• InChiKey: JGXQCFMLNCKLED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-239 °C
• 沸点：
  641.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(4-benzyloxy-3-chlorophenylamino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 乙腈 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (E)-N-{4-[4-(benzyloxy)-3-chloroanilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-buteneamide
  参考文献：
  名称：

  Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors

  摘要：

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在说明书内描述。

  公开号：

  US20050059678A1
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyloxy-3-chloroaniline 在 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-amino-4-(4-benzyloxy-3-chlorophenylamino)-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• Methods of synthesizing substituted 3-cyanoquinolines and intermediates thereof
  申请人：Chew Warren

  公开号：US20060270668A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention is directed to methods of making substituted 3-cyanoquinolines, including compounds according to the following formula: The methods are amenable to large scale manufacture, avoid the use of chromatographic separations, and provide stable, high purity product more efficiently than in the prior art.

  本发明涉及制备取代的3-氰基喹啉的方法，包括根据以下公式所示的化合物：这些方法适用于大规模生产，避免了色谱分离的使用，并且比现有技术更有效地提供了稳定、高纯度的产品。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE QUINOLINES SUBSTITUEES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005034955A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention provides compounds of formula (I), having the structure wherein R1, R2, R3 are described within the specification. The compounds act as anti-cancer agents by inhibition of HER-2 and EGFR.

  这项发明提供了一种具有公式(I)的化合物，其结构式中R1、R2、R3在说明书中有描述。这些化合物通过抑制HER-2和EGFR起到抗癌剂的作用。
• 3-cyanoquinolines as inhibitors of EGF-R and HER2 kinases
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20030149056A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  This invention provides compounds of Formula (I), represented by the structure 1 wherein G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , Z, X and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of polycystic kidney disease.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其结构如下： 其中G1，G2，G3，G4，Z，X和n的定义如下，或其药学上可接受的盐，可用作抗肿瘤剂和多囊肾病的治疗剂。
• PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS
  申请人：Wissner Allan

  公开号：US20080319011A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This invention provides compounds of formula 1, having the structure wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are described within the specification.

  本发明提供了具有结构式1的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5在规范中进行了描述。
• SUBSTITUTED QUINOLINES AS PROTEIN TYROSINE KINASE ENZYME INHIBITORS
  申请人：Wyeth a Corporation of the State of Delaware

  公开号：EP1670473A1

  公开（公告）日：2006-06-21