cilnidipine | 132203-70-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 钙通道阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: cilnidipine
• 英文别名: Atelec；3-O-(2-methoxyethyl) 5-O-[(E)-3-phenylprop-2-enyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 132203-70-4
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₇
• 分子量: 492.529
• InChiKey: KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99°C
• 沸点：
  652.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：≤2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

西尼地平通过肝脏和肾脏代谢。它通过肝脏微粒体的脱氢过程迅速代谢。参与西尼地平二氢吡啶环脱氢的主要酶同型物是CYP3A。

Cilnidipine is metabolized by both liver and kidney. It is rapidly metabolized by liver microsomes by a dehydrogenation process. The major enzymatic isoform involved in cilnidipine dehydrogenation of the dihydropyridine ring is CYP3A.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

西尼地平呈现出非常高的蛋白结合率，甚至达到所给药剂的98%。

Cilnidipine presents a very high protein binding that represents to even 98% of the administered dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

西尼地平的吸收非常迅速，在服用后2小时达到最高浓度峰值。它的分布倾向于在肝脏、肾脏、血浆和其他组织中较高。西尼地平在多次口服给药后不会在组织中高度积累。据报道，西尼地平的生物利用度非常低，大约为13%。这种低生物利用度被认为是因为其低水溶性和高渗透性。因此，为了找到一种能显著提高这种药物生物利用度的创新配方，已经做出了努力。这些配方之一就是生成聚合物纳米颗粒，这些纳米颗粒能将生物利用度提高2.5到3倍。

Cilnidipine presents a very rapid absorption with a maximum peaked concentration after 2 hours. Its distribution tends to be higher in the liver as well as in kidneys, plasma and other tissues. Cilnidipine does not present a high accumulation in the tissue after repeated oral administration. Cilnidipine is reported to present very low bioavailability determined to be approximately 13%. This low bioavailability is suggested to be due to its low aqueous solubility and high permeability. Hence, efforts have been made in order to find an innovative formulation that can significantly improve the bioavailability of this drug. One of these formulations corresponds to the generation of polymeric nanoparticles which enhance the bioavailability by 2.5-3-fold.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

西尼地平通过尿液排出给药剂量的20%，80%通过粪便排出。

Cilnidipine gets eliminated through the urine in a proportion of 20% of the administered dose and 80% is eliminated by the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

二氢吡啶类药物，如西尼地平，通常具有较大的分布体积。

Drugs on the group of dihydropyridines such as cilnidipine tend to have a large volume of distribution.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  US7975550
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储于4°Celsius环境中

SDS

西尼地平 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Cilnidipine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 西尼地平
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 132203-70-4
俗名： 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-
Methoxyethyl (2E)-3-Phenyl-2-propenyl Ester , 2-Methoxyethyl (2E)-3-Phenyl-
2-propenyl 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-
pyridinedicarboxylate
分子式： C27H28N2O7

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
西尼地平 修改号码：5
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 微浅黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
110°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
西尼地平 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:4412 mg/kg
ipr-rat LD50:426 mg/kg
scu-rat LD50:>5 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: US7975550

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
西尼地平 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息,西尼地平具有以下主要特点:

1. 为钙离子拮抗剂,用于治疗高血压、心力衰竭及缺血性心脏病。

2. 起效温和,不良反应发生率低,主要有头痛、头晕、脸红、心悸等。

3. 主要通过肝脏代谢消除,肝功能不全患者应慎用。

4. 与地高辛合用时应注意监测地高辛的毒性反应。

5. 可能增加葡萄柚汁的血药浓度,两者不能同时服用。

6. 育龄女性治疗期间应采取避孕措施,慢性肾功能不全者慎用。

7. 用药过程中应注意观察病情变化,必要时减量或停药。

8. 妊娠妇女禁用,哺乳期妇女也应避免使用或终止哺乳。

9. 高龄患者需从小剂量开始使用。

10. 生产方法为化合物(I)与3-氨基丁烯酸甲酯反应得到产物。

总之,西尼地平是一种相对安全有效的降压药物,但使用时仍应注意个体差异和可能的相互作用,应在医生指导下合理应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cilnidipine 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 以78%的产率得到3-(2-methoxyethyl) 5-[(2E)-3-phenyl-2-propen-1-yl] 4-(3-aminophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Drp1-FILAMIN COMPLEX FORMATION INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE FORMATION DE COMPLEXE DRP1-FILAMINE

  摘要：

  由下式（I）表示的化合物及其药理学上可接受的盐和溶剂化物；含有它们的药物组合物和动态蛋白相关蛋白1（Drp1）-filamin复合物形成抑制剂；以及用于作为预防或治疗剂的化合物、盐、溶剂化物、药物组合物和（Drp1）-filamin复合物形成抑制剂。

  公开号：

  WO2020241638A1
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2-butenoic acid cinnamyl ester 、 以 乙醇 为溶剂， 以91.4%的产率得到cilnidipine
  参考文献：
  名称：

  一种西尼地平的制备方法

  摘要：

  本发明为一种西尼地平的制备方法。本发明提供了一种3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：利用乙酰乙酸肉桂酯与碳酸铵进行胺化反应，得到所述3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯。在此基础上，本发明进一步的提供了以所述3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯为原料制备西尼地平的方法。本发明提供的方法反应温度较低，反应时间较短，产物的收率和纯度均较高，后处理简单。

  公开号：

  CN112375031B

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Nitrogen-containing fused ring compounds and use thereof
  申请人：Hirata Kazuyuki

  公开号：US20070010670A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  A URAT1 activity inhibitor containing a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [1]: wherein each symbol is as defined in the description. The present invention is useful for the prophylaxis or treatment of pathology showing involvement of uric acid, such as hyperuricemia, gouty tophus, acute gouty arthritis, chronic gouty arthritis, gouty kidney, urolithiasis, renal function disorder, coronary artery disease, ischemic heart disease and the like.

  一种包含氮含有融合环化合物的URAT1活性抑制剂，其化学式如下所示[1]： 其中每个符号如描述中所定义。本发明对于预防或治疗显示尿酸参与的病理学，如高尿酸血症、痛风石、急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏、尿路结石、肾功能障碍、冠状动脉疾病、缺血性心脏病等方面具有用处。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。