lanoconazole | 101530-10-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: lanoconazole
• 英文别名: 2-(1-imidazolyl)-2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]acetonitrile；Astat；2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolane-2-ylidene]-2-(imidazol-1-yl)acetonitrile；(E)-4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolane-2-ylidene-1-imidazolyl acetonitrile；terbinafine；(E)-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-1-imidazolylacetonitrile；(2E)-2-[4-(2-chlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile
• CAS: 101530-10-3
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃S₂
• 分子量: 319.839
• InChiKey: ZRTQSJFIDWNVJW-WYMLVPIESA-N

物化性质

• 熔点：
  141.50C
• 沸点：
  477.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  NI3393500
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

拉诺康唑是一种咪唑类抗真菌药物，通过抑制14-甲基羊毛甾醇的脱14-甲基阶段来阻断真菌细胞麦角固醇的合成，从而发挥其抗真菌作用。

生物活性

Lanoconazole 是一种强效口服咪唑类抗真菌试剂，具有广泛的体内外抗真菌活性。它通过抑制sterol 14-alpha去甲基酶，阻断真菌膜上的ergosterol生物合成，干扰ergosterol的生物合成。Lanoconazole适用于皮肤真菌病和甲真菌病的研究。

靶点

IC50: 抗真菌活性

体内研究

Lanoconazole 在不同剂量下对耳部炎性反应有剂量依赖性的抑制作用，能减少TPA诱导的角质细胞趋化因子和巨噬细胞炎症蛋白-2的产生，并阻止中性粒细胞向炎症部位浸润。此外，在正常小鼠中，口服3, 10或30 mg/kg Lanoconazole连续给药三周显著抑制了C. neoforMAns 的生长；在MAIDS小鼠中，它还能显著减少C. neoforMAns 在肺部和大脑中的生长。

• 动物模型: BALB/c小鼠

• 剂量: 0.3%-3%

• 给药方式: 耳部治疗

• 结果: 抑制了TPA诱导的小鼠耳部肿胀

• 动物模型: 四周龄C57BL/6小鼠，经腹腔注射LP-BM5小鼠白血病病毒感染

• 剂量: 3, 10或30 mg/kg

• 给药方式: 口服

• 结果: 在正常和C. neoforMAns诱导的脑膜炎小鼠中抑制了C. neoforMAns的生长

化学性质

拉诺康唑是一种淡黄色结晶，熔点为141.5℃。其急性毒性LD50值如下：雄性及雌性小鼠和大鼠口服分别为3224、2715、993、652 mg/kg；腹腔注射分别为2158、1743、1655、2596 mg/kg；皮下注射全部大于5000 mg/kg。此外，大鼠的急性毒性LD50值超过5000 mg/kg。

用途

拉诺康唑是一种抗真菌药，在临床研究中应用广泛。

生产方法

将2-(1-咪唑基)乙腈与二硫化碳和氢氧化钾在二甲基甲酰胺中反应得到连二硫酸酯的二钾盐，然后与1-(2-氯苯基)-1,2-二(甲磺酰氧基)乙烷环合。通过硅胶柱层析分离出(E)和(Z)异构体，最终获得拉诺康唑。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氢氧化钾 、 1-chloro-2-(1,2-dichloroethyl) benzene 、 1H-咪唑-1-基乙腈 在 二硫化碳 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 以38%的产率得到lanoconazole
  参考文献：
  名称：

  Ketene S,S-acetal derivative, a process for manufacturing thereof and a

  摘要：

  一种新型的ketene S,S-缩醛衍生物，可用作抗真菌剂和农用化学品，具有杀菌、植物生长调节或杀虫性能，其一般式(I)表示如下：##STR1## 其中R代表氢原子；具有1至8个碳原子的烷基基团；具有3至6个碳原子的环烷基基团；亚甲基基团；低烯基基团；被卤原子、氰基、低烷氧基、低烷硫基取代的低烷基基团；羰基基团、酰基基团或烯酰氧基基团；由##STR2##（其中R.sub.1代表氢原子、卤原子、直链或支链低烷基基团、可能被一个或多个卤原子取代的低烷氧基基团、苯氧基或亚甲二氧基基团，m代表1至3的整数）表示的苯基基团；苄基基团；亚甲二氧基苄基团；苯氧基烷基基团；被卤原子取代的苯氧基烷基基团；萘基团；或取代或未取代的吡啶基团。

  公开号：

  US04636519A1

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS MICROBIOCIDES D'IMIDAZOLE
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2016016118A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of theformula (I), wherein X and Y are independently O, S or NR5, R1, R2 and R4 are independently hydrogen, halogen, C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6alkoxy or C1-C6haloalkoxy, R5 is halogen, cyano, C1-C6alkyl or C1- C6haloalkyl and R3 is aryl, aryl substituted by one or more further substituents, heteroaryl or heteroaryl substituted by one or more further substituents are useful as a pesticides especially fungicide.

  化合物的结构式（I），其中X和Y独立地为O、S或NR5，R1、R2和R4独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6卤代烷氧基，R5为卤素、氰基、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，R3为芳基、一个或多个进一步取代基取代的芳基、杂环芳基或一个或多个进一步取代基取代的杂环芳基，这些化合物作为杀虫剂特别是杀真菌剂是有用的。
• EXTERNAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：NIHON NOHYAKU CO., LTD.

  公开号：EP2005959A1

  公开（公告）日：2008-12-24

  Provided is a pharmaceutical composition for external use, including: (i) a compound represented by the general structural formula (1) and/or a salt thereof; and (ii) N-methyl-2-pyrolidone: Where, X represents a hydrogen atom or a chlorine atom.

  本发明提供了一种外用药物组合物，包括：(i) 由一般结构式（1）代表的化合物和/或其盐；(ii) N-甲基-2-吡咯烷酮： 其中，X 代表氢原子或氯原子。
• Antimycotic pharmaceutical composition
  申请人：Kobayashi Hirokazu

  公开号：US10130610B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  In a pharmaceutical composition for external use containing a compound such as luliconazole and/or a salt thereof in an amount of 5% by mass or more, comprised is/are acetone, a polyoxyethylene alkyl (having 8 to 30 carbon atoms) ether, and/or a polyoxyethylene alkenyl (having 8 to 30 carbon atoms) ether. Provided is a preparation using a solvent other than crotamiton, propylene carbonate, and N-methyl-2-pyrrolidone as a solvent for solubilization and steric stabilization and having the following properties: 1) when a compound represented by the general formula (1) and/or a salt thereof has a stereoisomer, the amount of the stereoisomer of the compound and/or a salt thereof produced under a preservation condition of 60° C. for 3 weeks is 1% by mass or less with respect to the total mass of the compound and/or a salt thereof at the beginning of preservation; 2) the preparation is in a clear liquid state when preserved at a constant temperature of 20° C. immediately after manufacture; and 3) no crystal is deposited when the preparation is preserved at 5° C. for 2 weeks after manufacture.

  在一种外用药物组合物中，含有质量分数为 5%或更多的化合物，例如氟环唑和/或其盐，其中包括丙酮、聚氧乙烯烷基（具有 8 至 30 个碳原子）醚和/或聚氧乙烯烯基（具有 8 至 30 个碳原子）醚。本发明提供了一种使用克罗米通、碳酸丙烯酯和 N-甲基-2-吡咯烷酮以外的溶剂作为增溶和立体稳定溶剂的制剂，该制剂具有以下特性：1) 当通式（1）所代表的化合物和/或其盐具有立体异构体时，在 60° C 保存 3 周的条件下产生的该化合物和/或其盐的立体异构体的量，以质量计，不超过保存开始时该化合物和/或其盐总质量的 1%；2) 制剂在生产后立即在 20° C 的恒温条件下保存时呈透明液体状态；3) 制剂在生产后在 5° C 保存 2 周时无晶体沉积。
• A ketene S,S-acetal derivative, a process for manufacturing thereof and a method for curing mycosis by administering it
  申请人：NIHON NOHYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0218736B1

  公开（公告）日：1993-04-07
• ANTIFUNGAL MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Pola Pharma Inc.

  公开号：EP1537868B1

  公开（公告）日：2011-08-24