1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethan-1-one | 1457-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethanone；1-(4-chlorophenyl)-2-pyrazol-1-ylethanone
• CAS: 1457-52-9
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O
• 分子量: 220.658
• InChiKey: DAKVWMOODDHQJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C
• 沸点：
  387.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethan-1-one 在 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 glucose gehydrogenase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于酮还原酶不对称合成 β-杂芳基氨基醇的三步化学酶级联合成咪康唑类似物

  摘要：

  手性 β-杂芳基氨基醇作为中间体在许多生物活性药物的合成中发挥着至关重要的作用，包括西诺贝酯、奥替康唑和咪康唑。然而，缺乏文献记录建立合成β-杂芳基氨基醇和上述药物的通用方法。在这项研究中，我们使用两种具有相反立体选择性的工程酮还原酶（KRED）成功不对称合成了 50 对手性 β-杂芳基氨基醇。基于这一成果，我们开发了一种三步化学酶级联路线，用于从市售的 2-溴苯乙酮衍生物合成手性咪康唑类似物。通过优化第一步合成α-咪唑基酮的溶剂，然后在第二步中使用KREDs还原α-咪唑基酮，并在第三步中进行醚化，我们获得了20种具有良好产率的手性咪康唑类似物（26 –84%）和令人印象深刻的立体选择性（高达 >99% ee）。值得注意的是，该路线无需分离酮和醇中间体，并避免在手性咪康唑类似物的合成中使用金属催化剂。此外，我们成功放大了( S )-咪康唑的制备，实现了30%的分离收率和>99% ee。该方

  DOI：

  10.1002/adsc.202300740
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  常规和微波促进芳基（烷基）唑肟的合成、E/Z 异构体比的 1H-NMR 光谱测定和 HOMO-LUMO 分析

  摘要：

  本研究采用常规方法和微波辐射法合成了12种肟衍生物。目的是比较常规方法和微波方法的有效性。两种方法都测定了它们的产率，当使用微波方法时产率增加。含有肟的化合物由于具有碳氮双键而表现出几何异构现象。因此，我们还旨在在本研究中评估它们的E / Z异构体比率。虽然在两种合成方法中合成的吡唑衍生物化合物大多以Z异构体形式获得，但观察到一些标题化合物几乎完全以E形式获得采用常规合成方法合成咪唑衍生物时的异构体。合成化合物的结构经IR、1 H- NMR、13 C- NMR和HRMS谱确证。此外，在本研究中，12 种肟衍生物的E/Z异构体的 HOMO-LUMO 能量和热力学性质使用 6-31 * G 基组和密度泛函理论 (DFT) 计算使用 B3LYP 方法进行了三种不同的计算。环境（水、乙醇、真空）。此外，还有化学硬度（η）、化学势（μ）、亲电指数（ω）、化学柔软度（σ ）等几何参数) 是根据计算的 HOMO-LUMO

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132077

文献信息

• [EN] PYRROLO [2, 3 -D] PYRIMIDIN DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE B
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009047563A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  该发明涉及一类新型化合物，其化学式为（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，这些化合物可能在通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗状况的治疗或预防中有用，例如癌症。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗通过PKB介导的疾病的方法，以及制备化合物（I）的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel azole derivatives as selective potent inhibitors of brassinosteroid biosynthesis
  作者：Kazuhiro Yamada、Osamu Yajima、Yuko Yoshizawa、Keimei Oh

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.006

  日期：2013.5

  Brassinosteroids (BRs) are phytohormones that control several important agronomic traits, such as flowering, plant architecture, seed yield, and stress tolerance. To manipulate the BR levels in plant tissues using specific inhibitors of BR biosynthesis, a series of novel azole derivatives were synthesized and their inhibitory activity on BR biosynthesis was investigated. Structure–activity relationship

  油菜素类固醇（BRs）是控制几种重要农艺性状的植物激素，例如开花，植物结构，种子产量和胁迫耐受性。为了利用BR生物合成的特异性抑制剂来控制植物组织中的BR水平，合成了一系列新型的唑衍生物，并研究了它们对BR生物合成的抑制活性。结构-活性关系研究表明，2 RS，4 RS -1- [4-（2-烯丙氧基苯氧基甲基）-2-（4-氯苯基）-[1,3]二氧戊环-2-基甲基] -1 H- [1， 2,4]三唑（G 2）是BR生物合成的高选择性抑制剂，IC 50值约为46±2 nM，这是迄今为止观察到的最有效的BR生物合成抑制剂。使用赤霉素（GA）生物合成突变体和BR信号突变体分析该合成系列的作用机理表明，主要的作用部位是BR生物合成。将BR生物合成中间体喂入经过化学处理的拟南芥幼苗的实验表明，该合成系列的目标位点是CYP90，它们负责菜油甾醇的C-22和/或C-23羟基化作用。
• Nickel-Catalyzed Tandem Knoevenagel Condensation and Intramolecular Direct Arylation: Synthesis of Pyrazolo[5,1-<i>a</i>]-isoquinoline Derivatives
  作者：Shiv Dhiman、Nitesh Kumar Nandwana、Hitesh Kumar Saini、Dalip Kumar、Krishnan Rangan、Katherine N. Robertson、Mukund Jha、Anil Kumar

  DOI：10.1002/adsc.201701519

  日期：2018.5.16

  A simple and efficient method for the synthesis of pyrazolo[5,1‐a]isoquinoline derivatives has been developed using the nickel‐catalyzed reaction of 1‐aryl‐2‐(1H‐pyrazol‐1‐yl)ethan‐1‐ones and 2‐bromo aldehydes. The overall transformation involves tandem Knoevenagel condensation and intramolecular direct arylation via activation of the C5−H bond of the pyrazole ring. A series of 27 drug‐like aroyl−substituted

  使用1-芳基-2-（1 H-吡唑-1-基）乙烷-1-酮的镍催化反应，开发了一种简单高效的吡唑并[5,1- a ]异喹啉衍生物的合成方法。和2-溴醛。整个转化过程包括串联的Knoevenagel缩合和通过吡唑环的C5-H键活化而进行的分子内直接芳基化。合成了27种药物样的芳酰基取代的吡唑并[5,1- a ]异喹啉，收率中等至良好。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine as a protein kinase B inhibitor
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08101623B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一类新的化合物组合式（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n的描述如规范中所述，这些化合物可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含化合物组合式（I）的制药组合物、使用该化合物治疗PKB介导的疾病的方法以及制备化合物组合式（I）的方法。
• Novel Protein Kinase B Inhibitors - 060
  申请人：Johnson Paul David

  公开号：US20120190679A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 4 , R 5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一种新型化合物组，其化学式为（I）或其盐： 其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含所述化合物的制药组合物，使用所述化合物治疗由PKB介导的疾病的方法以及制备化合物（I）的方法。