Grundmann's alcohol | 33813-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Grundmann's alcohol
• 英文别名: (1R,3aR,4S,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-4-ol
• CAS: 33813-99-9
• 化学式: C₁₈H₃₄O
• 分子量: 266.467
• InChiKey: KJWMQESDDWGHHO-DFBDCSAJSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±10.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.926±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Grundmann's alcohol 在 4-二甲氨基吡啶 、 (trifluoromethyl)methyldioxirane 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 de-A,B-25-[(methoxymethyl)oxy]-cholestan-8-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化的碳环化-Negishi交叉偶联级联反应：1alpha，25-dihydroxyvitamin D3和类似物的一种新方法。

  摘要：

  [反应：见正文]轻度钯催化的级联反应已用于合成1α，25-二羟基维生素D3激素（骨化三醇，1a）及其类似物1b和1c。此一锅法涉及室温下的两个连续转化：乙烯基三氟甲磺酸酯的初始钯催化的6-exo-cyclocarbopladladation，然后与烯基锌的Negishi交叉偶联反应。这种新颖的策略为制备具有治疗潜力的各种新的维生素D类似物提供了新的可能性，特别是对三烯和/或环A进行了修饰。

  DOI：

  10.1021/ol052489c
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 sodium tetrahydroborate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Grundmann's alcohol
  参考文献：
  名称：

  含有醚或硫醚接头作为刺猬通路抑制剂的维生素D3类似物的构效关系研究

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路对于胚胎模式和胚后组织再生至关重要。组成性途径激活也与人类恶性肿瘤有关，例如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤。因此，正在开发多种抑制Hh信号传导的小分子支架。以前，Grundmann的酒精（也称为维生素D3（VD3）的“北部区域”）已被确定为中等Hh途径抑制剂。在这项研究中，研究了具有不同C4羟基和C3α质子取向的Grundmann醇的异构体，以确定该六氢茚满骨架在抑制Hh方面的最佳构型。一系列包含Grundmann'的类似物 合成了通过醚或硫醚连接基与取代的苯基或苄基环连接的醇，并评估了其抗Hh活性。其中，类似物17（（1 R，3a R，4 R，7a R）‐1 ‐ [（R）‐1,5‐二甲基己基】‐4‐（4‐氨基苯氧基）‐7a‐甲基八氢‐1 H‐茚在依赖Hh的BCC细胞中的‐Hh活性并没有激活典型的维生素D受体信号转导，表明了其对Hh信号转导通路的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700792

文献信息

• Structure–Activity Relationships for Vitamin D3-Based Aromatic A-Ring Analogues as Hedgehog Pathway Inhibitors
  作者：Albert M. DeBerardinis、Daniel J. Madden、Upasana Banerjee、Vibhavari Sail、Daniel S. Raccuia、Daniel De Carlo、Steven M. Lemieux、Adam Meares、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/jm401812d

  日期：2014.5.8

  A structure–activity relationship study for a series of vitamin D3-based (VD3) analogues that incorporate aromatic A-ring mimics with varying functionality has provided key insight into scaffold features that result in potent, selective Hedgehog (Hh) pathway inhibition. Three analogue subclasses containing (1) a single substitution at the ortho or para position of the aromatic A-ring, (2) a heteroaryl

  对一系列基于维生素D3（VD3）类似物的结构-活性关系的研究结合了功能不同的芳香族A环模拟物，提供了对脚手架特征的关键见解，这些特征可导致有效的，选择性的刺猬（Hh）途径抑制。制备并评估了三个类似的亚类，这些亚类包含（1）在芳族A-环的邻位或对位单取代，（2）杂芳基或联芳基部分或（3）在芳族A-环上的多个取代基。在六元环上掺入单个或多个亲水部分的芳香族A环模拟物在依赖Hh的小鼠胚胎成纤维细胞和培养的癌细胞中均抑制Hh途径（IC 50值0.74–10μM）。进行了初步研究以探究最活跃的类似物VD3和5抑制Hh信号传导的细胞机制。这些研究表明，VD3的抗Hh活性主要归因于维生素D受体，而5则通过单独的机制影响Hh抑制作用。
• Vitamin D 3 synthetic studies. Intramolecular Diels-Alder approaches to the CD-ring fragment
  作者：Martin C. Clasby、Donald Craig、Albert A. Jaxa-Chamiec、Justine Y.Q. Lai、Andrew Marsh、Alexandra M.Z. Slawin、Andrew J.P. White、David J. Williams

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00147-0

  日期：1996.3

  The enantiospecific synthesis of the vitamin D3 CD ring fragment 3 is reported. Key steps are the diastereoselective allylation of a norephedrine/dihydrocitronellic acid-derived oxazolidinone, and the intramolecular Diels-Alder reaction of a sulfonyl-substituted dienyne. The analogous cycloaddition reaction of a trienylsulfone substrate is shown to give products having the incorrect stereochemistry

  据报道维生素D 3 CD环片段3的对映体特异性合成。关键步骤是降麻黄碱/二氢香柠檬酸衍生的恶唑烷酮的非对映选择性烯丙基化，以及磺酰基取代的二烯炔的分子内Diels-Alder反应。三烯砜底物的类似环加成反应显示出具有不正确的立体化学的维生素D 3合成产物。
• A new approach to a vitamin D ring C/D building block from the Hajos dione, involving epoxide opening at the more substituted carbon atom
  作者：Paweł Chochrek、Alicja Kurek-Tyrlik、Karol Michalak、Jerzy Wicha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.06.115

  日期：2006.8

  1α,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) synthesis from the Hajos dione has been developed. The α,β-unsaturated carbonyl group in the Hajos dione has been protected and the carbonyl group in the five-membered ring has been used for the side chain attachment. Key steps in the six-membered ring transformation include: reduction of the carbonyl group, stereoselective epoxidation of the double bond in the

  已开发出一种新的方法，用于从Hajos二酮合成1α，25-二羟基维生素D 3（骨化三醇）的反式-氢化茚构件。Hajos二酮中的α，β-不饱和羰基已得到保护，五元环中的羰基已用于侧链连接。六元环转化的关键步骤包括：羰基的还原，烯丙基醇中双键的立体选择性环氧化，在更多取代的碳原子处环氧化物的开放和区域选择性脱氧。
• Synthesis and Biological Activity of 1α,25-Dihydroxy-18-norvitamin D₃ and 1α,25-Dihydroxy-18,19-dinorvitamin D₃
  作者：Rafal R. Sicinski、Kato L. Perlman、Jean Prahl、Connie Smith、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm950745t

  日期：1996.1.1

  1 alpha, 25-dihydroxy-18-norvitamin D3 and 1 alpha, 25-dihydroxy-18,19-dinorvitamin D3 were prepared via Wittig-Horner coupling of 25-hydroxy-18-nor Grundmann type ketone with the corresponding A-ring phosphine oxides. Configuration at C-13 in the 18-nor Grundmann type alcohol (C,D-ring synthon), obtained by oxidative degradation of vitamin D3, was determined by 1H NMR spectroscopy and molecular mechanics

  通过将25-羟基-18-nor Grundmann型酮与相应的A环膦化合的Wittig-Horner偶联制备了1个α-25-二羟基-18-norvitamin D3和1α-25-二羟基-18,19-dinorvitamin D3氧化物。通过1 H NMR光谱和分子力学计算，确定了通过维生素D3的氧化降解获得的18-nor Grundmann型酒精（C，D-环合成子）中C-13的构型。关键中间体18-nor Grundmann型酮的指定反式C / D结点的其他证据来自其手性（圆形二色性数据）和进一步的化学转化。在HL-60细胞的分化（5-10x）中，发现1个α25-二羟基-18-norvitamin D3在结合猪肠道维生素D受体（5-10x）方面比1α25-二羟基维生素D3更有效。 ，并抑制HL-60的增殖。在这些活动中，1α，25-二羟基-18、19-维生素D3的活性与1α，25-二羟基维
• Probing the structural requirements for vitamin D3 inhibition of the hedgehog signaling pathway
  作者：Albert M. DeBerardinis、Upasana Banerjee、Michele Miller、Steven Lemieux、M.K. Hadden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.037

  日期：2012.7

  A structure–activity relationship study to elucidate the structural basis for hedgehog (Hh) signaling inhibition by vitamin D3 (VD3) was performed. Functional and non-functional regions of VD3 and VD2 were obtained through straightforward synthetic means and their biological activity was determined in a variety of cell-based assays. Several of these compounds inhibited Hh signaling at levels comparable

  进行了结构-活性关系研究，阐明了维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构基础。VD3和VD2的功能区和非功能区通过简单的合成方法获得，其生物学活性在各种基于细胞的测定中确定。这些化合物中的几种以与亲本VD3相当的水平抑制Hh信号传导，而对规范的维生素D信号传导没有影响。最值得注意的是化合物5和9证明了对Hh途径的有效抑制，对维生素D受体（VDR）没有结合亲和力，并且在细胞培养中没有激活VDR。此外，几种化合物通过不同于Hh或VDR途径的机制对两种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，这表明这类化合物具有新的细胞作用机制。