rigosertib | 1225650-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rigosertib
• 英文别名: ON-01910；2-[2-Methoxy-5-[2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenylsulfonylmethyl]anilino]acetic acid；2-[2-methoxy-5-[2-(2,4,6-trimethoxyphenyl)ethenylsulfonylmethyl]anilino]acetic acid
• CAS: 1225650-58-7
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₈S
• 分子量: 451.497
• InChiKey: OWBFCJROIKNMGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  756.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rigosertib 在 盐酸羟胺 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以52.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含有RAS/RAF蛋白干扰基团的HDAC抑制剂及其制备方法

  摘要：

  本发明是一种含有RAS/RAF蛋白干扰基团的HDAC抑制剂及其制备方法，所述的一类HDAC抑制剂，是基于已知的以RAS/RAF为靶点的2,4,6‑三甲氧基苯基‑4‑甲氧基‑3‑氨基苄基砜为帽基基团，以组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDAC)为靶点的羟肟酸或苯甲酰胺结构单元为锌离子结合基团，通过线性基团连接，得到一类含有RAS/RAF蛋白干扰基团的HDAC抑制剂，以期获得高效低毒的抗肿瘤药物；本发明还披露了这类化合物的制备方法以及它们在制备抗肿瘤药物方面的应用。

  公开号：

  CN114539110B
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯甲醛 在 哌啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 三溴化磷 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 rigosertib
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基苄基砜作为多功能抗肿瘤药的铂基修饰：靶向RAS / RAF途径，增强抗肿瘤活性，并克服多药耐药性。

  摘要：

  抑制/干扰RAS / RAF途径可能有益于癌症的治疗并克服耐药性。利用这种途径作为靶标，设计了九种从Rigosertib侧链的铂基修饰产生的苯乙烯基苄基砜衍生物。其中，化合物29在体外显示出最有效的抗肿瘤活性，对被测肿瘤细胞系的纳摩尔浓度IC50值，对多药耐药细胞（A549 / CDDP，A549 / DOX和SKOV- 3 / CDDP细胞），而对正常细胞（HEUVC细胞）仅显示中等程度的细胞毒性。化合物29通过与CRAF直接键合并抑制CRAF活化，可以明显干扰RAS与CRAF之间的信号转导。除了，增强的细胞内铂水平使DNA损伤，活性氧累积和线粒体膜电位降低的能力比顺铂高29。此外，在A549异种移植模型中，有29种通过内源性途径诱导了细胞凋亡并有效地抑制了肿瘤的生长，而没有副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01223

文献信息

• [EN] 2,4,6-TRIALKOXYSTRYL ARYL SULFONES, SULFONAMIDES AND CARBOXAMIDES, AND METHODS OF PREPARATION AND USE<br/>[FR] 2,4,6-TRIALCOXYSTYRYLARYLSULFONES, SULFONAMIDES ET CARBOXAMIDES, ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIV - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2017023912A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Compounds according to Formula (I) are provided and salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R13, A, X and Y are as defined herein. Methods for preparing compounds of Formula (I) are also provided, as well as methods of treating cellular proliferative disorders, such as cancer, using compounds of Formula (I).

  根据公式（I）提供化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R13、A、X和Y的定义如本文所述。还提供了制备公式（I）化合物的方法，以及利用公式（I）化合物治疗细胞增殖性疾病，如癌症的方法。
• 制备抗肿瘤新药Rigoser tib的方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN110981770A

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明涉及一种制备抗肿瘤新药Rigosertib的方法。采用本发明所述的方法，每个步骤的后处理均操作简单，就可以得到目标产物，且提高了车间工业化生产的操作性。
• COMPOSITION AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：Reddy E. Premkumar

  公开号：US20100305059A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Methods and compositions are provided for treating myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia, wherein the composition comprises at least one compound according to Formula I: wherein R 1 is selected from the group consisting of —NH 2 , —NH—CH 2 —CO 2 H, —NH—CH(CH 3 )—CO 2 H, and —NH—C(CH 3 ) 2 —CO 2 H, or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound; and a DNA methyltransferase inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的方法和组合物，其中该组合物包括至少一种符合以下式I的化合物：其中R1选自—NH2、—NH—CH2—CO2H、—NH—CH(CH3)—CO2H和—NH—C( )2—CO2H的群组，或者该化合物的药用可接受盐；以及DNA 甲基转移酶抑制剂，或其药用可接受盐。
• [EN] AMINO-SUBSTITUTED (E)-2,6-DIALKOXYSTYRYL 4-SUBSTITUTED BENZYLSULFONES FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] (E)- 2,6-DIALCOXYSTYRYLE A SUBSTITUTION AMINO-BENZYLSULFONES SUBSTITUEES EN POSITION 4 DESTINEES AU TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFERATIFS
  申请人：UNIV TEMPLE

  公开号：WO2003072062A2

  公开（公告）日：2003-09-04

  Compounds useful as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, are provided according to formula (I); wherein: X, X1, X2, Ra, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, g, M, y, a, b, d, e, V, W, Z and Q are as defined herein.

  提供了作为抗增殖剂有用的化合物，包括例如抗癌剂，其按照公式（I）提供；其中：X，X1，X2，Ra，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，g，M，y，a，b，d，e，V，W，Z和Q如此定义。
• Amino-substituted (e)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted-benzylsulfones for treating proliferative disorders
  申请人：Reddy Premkumar E.

  公开号：US20050130942A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Compounds useful as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, are provided according to formula (I); wherein: X, X 1 , X 2 , R a , R 1 , R 2 ,R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , g, M, y, a, b, d, e, V, W, Z and Q are as defined herein.

  提供了作为抗增殖剂有用的化合物，包括例如抗癌剂，其符合公式（I）; 其中：X、X1、X2、Ra、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、g、M、y、a、b、d、e、V、W、Z和Q如此处所定义。