succimer | 304-55-2

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: succimer
• 英文别名: meso-2,3-dimercaptosuccinic acid；DMSA；(2S,3R)-2,3-bis(sulfanyl)butanedioic acid
• CAS: 304-55-2
• 化学式: C₄H₆O₄S₂
• 分子量: 182.221
• InChiKey: ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  285.62°C (rough estimate)
• 密度：
  1.439 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶，加热）
• 颜色/状态：
  White crystals from aqueous methanol
• 气味：
  Unpleasant, characteristic mercaptan odor
• 味道：
  Unpleasant, characteristic mercaptan taste
• 蒸汽压力：
  1.56X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  稳定，易燃，不可与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

化学分析尿液中的succimer及其代谢物（主要是L-半胱氨酸的混合二硫化物）显示，succimer被快速且广泛地代谢，然而具体的生物转化部位尚不清楚。

Chemical analysis of succimer and its metabolites (primarily mixed disulfides of L-cysteine) in the urine showed that succimer was rapidly and extensively metabolized however the specific site of biotransformation is not known.

来源:DrugBank

代谢

两名受试者口服给予10毫克/千克的DMSA，并在给药后1、2、4、6、9和14小时收集尿液样本。样本通过高效液相色谱、离子交换和薄层色谱技术进行分析。发现大部分摄入的DMSA以二硫键与L-半胱氨酸结合的形式出现在尿液中。电解还原处理，这种处理会破坏二硫键，导致混合二硫化物转化为DMSA和L-半胱氨酸。在巯基团衍生化后，通过高效液相色谱和荧光分析二甲基氨基甲烷衍生物，尿液中的L-半胱氨酸和DMSA的排泄之间存在高度相关性。尿液中发现四种代谢物含有不同比例的L-半胱氨酸和DMSA。结果表明，当DMSA口服给予人类时，它优先与L-半胱氨酸形成混合二硫化物，而不是形成DMSA的环状二硫化物。L-半胱氨酸优先形成这些独特的DMSA/混合二硫化物，而不是通常的L-胱氨酸。作为混合二硫化物排泄在尿液中的L-半胱氨酸的量远远超过了作为L-胱氨酸排泄的量。由于DMSA暴露导致的L-半胱氨酸排泄量增加，意味着L-胱氨酸和DMSA之间发生了巯基-二硫键交换和/或L-半胱氨酸和DMSA之间直接反应形成了更易溶的混合二硫化物。

/Two/ subjects were given DMSA at 10 mg/kg orally, and urine samples were collected at 1, 2, 4, 6, 9 and 14 hr after administration. Samples were analyzed by HPLC, ion exchange, and TLC techniques. Most of the ingested DMSA was found in the urine in disulfide linkage with L-cysteine. Electrolytic reductive treatment, which breaks disulfide bonds, resulted in the conversion of the mixed disulfides to DMSA and L-cysteine. After the sulfhydryl group was derivatized and the bimane derivatives analyzed by HPLC and fluorescence, a high correlation between the excretion of L-cysteine and DMSA in the urine was evident. Four of the metabolites found in the urine contained L-cysteine and DMSA in different ratios. Results indicated that when DMSA is given orally to humans, it forms mixed disulfides with L-cysteine in preference to the formation of cyclic disulfides of DMSA. L-Cysteine preferentially forms these unique DMSA/mixed disulfides instead of the usual L-cystine. The amount of L-cysteine excreted in the urine as the mixed disulfides far exceeded the amount excreted as L-cystine. This increased excretion of L-cysteine caused by the DMSA exposure implied that a thiol-disulfide exchange between L-cystine and DMSA occurred and/or a direct reaction between L-cysteine and DMSA occurred to form more soluble mixed disulfides.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

在针对铅中毒儿童进行的临床试验中，服用 succimer 的受试者中有 7% 出现了血清转氨酶水平升高，而服用安慰剂的受试者中这一比例为 4%。然而，ALT（谷丙转氨酶）水平超过正常上限 5 倍的情况很少见（

In clinical trials conducted in children with lead poisoning, serum aminotransferase levels elevations occurred in 7% of succimer- vs 4% of placebo-treated subjects. However, ALT levels above 5 times the upper limit of normal were rare (

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：亚砜亚磺胺

Compound:succimer

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速但多变。

Rapid but variable.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

未被吸收的药物主要随粪便排出，被吸收的药物主要以代谢物的形式通过尿液排出。

Unabsorbed drug is excreted primarily in feces and absorbed drug is excreted primarily in the urine as metabolites.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在一项针对健康成人志愿者的研究中，单次给予14C标记的 Succimer 16、32 或 48 mg/kg 后，吸收迅速但程度不一，血中放射性活性水平在1到2小时之间达到峰值。平均而言，49%的放射性标记剂量被排出：39%通过粪便，9%通过尿液，1%作为二氧化碳从肺部排出。由于粪便排泄可能代表未吸收的药物，大部分吸收的药物是通过肾脏排出的。血中放射性标记物质的表观消除半衰期约为两天。

In a study performed in healthy adult volunteers, after a single dose of (14)Csuccimer at 16, 32, or 48 mg/kg, absorption was rapid but variable with peak blood radioactivity levels between one and two hours. On average, 49% of the radiolabeled dose was excreted: 39% in the feces, 9% in the urine and 1% as carbon dioxide from the lungs. Since fecal excretion probably represented nonabsorbed drug, most of the absorbed drug was excreted by the kidneys. The apparent elimination half-life of the radiolabeled material in the blood was about two days.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在其他研究中，健康的成年志愿者单次口服剂量为10毫克/公斤的试验中，对尿液中的化学分析表明， Succimer 被迅速而广泛地代谢。大约25%的给药剂量通过尿液排出，血药峰值和尿液排泄发生在两到四小时之间。在尿液排出的总药物量中，约90%以改变形式的混合Succimer-胱氨酸二硫化物排出；剩余的10%以不变的形式排出。大部分混合二硫化物由Succimer与两个L-胱氨酸分子通过二硫键连接而成，其余的二硫化物每个Succimer分子含有一个L-胱氨酸。

In other studies of healthy adult volunteers receiving a single oral dose of 10 mg/kg, the chemical analysis of succimer and its metabolites in the urine showed that succimer was rapidly and extensively metabolized. Approximately 25% of the administered dose was excreted in the urine with the peak blood level and urinary excretion occurring between two and four hours. Of the total amount of drug eliminated in the urine, approximately 90% was eliminated in altered form as mixed succimer-cysteine disulfides; the remaining 10% was eliminated unchanged. The majority of mixed disulfides consisted of succimer in disulfide linkages with two molecules of L-cysteine, the remaining disulfides contained one L-cysteine per succimer molecule.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

给予6名22-31岁的正常男性口服10毫克/千克剂量的 succimer（meso-2,3-二巯基丁酸）后，研究了 succimer 的尿液排泄。被吸收的 succimer 广泛进行了生物转化。14小时后，只有2.53%的药物以未改变的 succimer 形式在尿液中排出，18.1%以改变的形式排出。未改变的 succimer 占尿液中发现的 succimer 总量的12%。改变形式的 succimer 占尿液 succimer 总量的88%。通过电解还原，改变形式的 succimer 可以转化为未改变的 succimer，这表明改变形式的 succimer 是二硫化合物。改变形式的 succimer 的排泄在给药后2到4小时达到高峰。在 succimer 之后，锌、铜和铅的排泄有少量但显著的增加。这种螯合剂对27种其他金属和元素的尿液排泄没有影响。

The urinary excretion of succimer (meso-2,3-dimercaptosuccinic acid) was studied following oral administration of 10 mg succimer/kg to 6 normal men, aged 22-31 yr. The succimer that was absorbed was extensively biotransformed. After 14 hr only 2.53% of the drug was excreted in the urine as unaltered succimer and 18.1% as altered forms. The unaltered succimer was 12% of the total succimer found in the urine. The altered form(s) of succimer was 88% of the total urinary succimer. The altered succimer can be converted to unaltered succimer by electrolytic reduction, which indicates that the altered forms of succimer are disulfides. The excretion of altered succimer reached a peak between 2 and 4 hr after administration. There were small but significant increases in the excretion of zinc, copper, and lead after succimer. The chelating agent did not influence the urinary excretion of 27 other metals and elements.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2930909090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: 内消旋-2,3-二巯基丁二酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Succimer
DMSA
2,3-Dithio-meso-tartaric acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Succimer
别名
DMSA
2,3-Dithio-meso-tartaric acid
: C4H6O4S2
分子式
: 182.22 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 196 - 198 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - > 5,011 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：生化与代谢。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
发育毒性 - 老鼠 - 皮下的
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

2,3-二巯基丁二酸简介

2,3-二巯基丁二酸（英文缩写为：DMSA），又称2,3-二巯基琥珀酸，是一种有机硫化合物，在常温下呈白色结晶状粉末。由于分子中含有两个巯基，因此具有巯基化合物特有的臭味。二巯基丁二酸及其钠盐可以作为解毒剂通过口服或注射治疗重金属中毒。它有两种非对映异构体：内消旋体和外消旋体。内消旋体常被用作螯合剂，并常用其钠盐形式。

生物活性

Succimer（2,3-二巯基丁二酸）是一种广泛用于研究铅中毒的螯合剂。

体内研究

在铅暴露动物中，使用NAC或Succimer处理后的红血球显示显著较高的谷胱甘肽（GSH）水平和较低的马达多醛（MDA）水平。Succimer治疗还导致红血球中的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性降低。对于不同铅暴露条件，使用Succimer治疗后，血液中铅含量显著减少：在高铅组与高铅-Succimer组对比下，高铅-Succimer组的血液铅水平仅为高铅组的27%。此外，脑部铅含量也显著降低：在高铅-Succimer组，脑部铅水平仅为高铅组的37%。

化学性质

白色结晶性粉末，熔点196-198℃（分解）。易溶于碱溶液，微溶于甲醇，不溶解于水。具有巯基化合物特有的臭味，并会在空气中逐渐氧化。

用途

2,3-二巯基丁二酸是解毒药二巯基丁二酸钠的中间体。 它用作重金属解毒药及保健药物。 此外，还是一种选择性掩蔽剂，用于锌的EDTA滴定测试。

生产方法

通过由二溴丁二酸进行消除、加成和水解得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  succimer 在 二苯基二硒醚 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂，