3-acetyl-1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindole | 94004-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindole
• 英文别名: 1-(1-Benzyl-5-hydroxy-2-methylindol-3-yl)ethanone
• CAS: 94004-61-2
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: ULFKTRMEKNZDRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindole 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-((3-acetyl-1-benzyl-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Mtb-DHFR和h-DHFR的结构比较，用于设计，合成和评估选择性非蝶啶类似物作为抗结核药

  摘要：

  结核病是一种传染病，每年影响数百万人口。Mtb-DHFR是经过验证的靶标，对核酸生物合成以及DNA形成和细胞复制至关重要。本文报道鉴定和合成用于选择性抑制Mtb-DHFR的新型化合物，并释放出抑制其必需的选择性结构特征。基于两种蛋白质的结合口袋之间的差异，对数据库进行了虚拟筛选，以鉴定出新化合物。进行了共识对接以改善结果，并选择了最佳的十个匹配项。将命中1的类似物进行设计，并将类似物与Mtb-DHFR对接。从对接结果中选择了11种化合物进行合成和针对H 37的生物测定收视率 使用针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶法测试了最有效的化合物（IND-07）的选择性。发现该化合物对H 37 Rv具有良好的抑制活性（25–200 µM），并且在针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶分析中，发现该化合物对Mtb-DHFR具有选择性，选择性指数为6.53。这项工作有助于确定吲哚部分是新型支架，用于开

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.022
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 3-acetyl-1-benzyl-5-hydroxy-2-methylindole
  参考文献：
  名称：

  Mtb-DHFR和h-DHFR的结构比较，用于设计，合成和评估选择性非蝶啶类似物作为抗结核药

  摘要：

  结核病是一种传染病，每年影响数百万人口。Mtb-DHFR是经过验证的靶标，对核酸生物合成以及DNA形成和细胞复制至关重要。本文报道鉴定和合成用于选择性抑制Mtb-DHFR的新型化合物，并释放出抑制其必需的选择性结构特征。基于两种蛋白质的结合口袋之间的差异，对数据库进行了虚拟筛选，以鉴定出新化合物。进行了共识对接以改善结果，并选择了最佳的十个匹配项。将命中1的类似物进行设计，并将类似物与Mtb-DHFR对接。从对接结果中选择了11种化合物进行合成和针对H 37的生物测定收视率 使用针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶法测试了最有效的化合物（IND-07）的选择性。发现该化合物对H 37 Rv具有良好的抑制活性（25–200 µM），并且在针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶分析中，发现该化合物对Mtb-DHFR具有选择性，选择性指数为6.53。这项工作有助于确定吲哚部分是新型支架，用于开

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.022

文献信息

• Nenitzescu Synthesis of 5‐Hydroxyindoles with Zinc, Iron and Magnesium Salts in Cyclopentyl Methyl Ether
  作者：Giuseppe Satta、Elena Usala、Angelo Solinas、Melina Römer、Marco Livesi、Giovanni Michele Pira、Andrea Beccu、Silvia Carboni、Silvia Gaspa、Lidia De Luca、Luisa Pisano、Ugo Azzena、Massimo Carraro

  DOI：10.1002/ejoc.202101045

  日期：2021.11.15

  In cyclopentyl methyl ether (CPME), the Nenitzescu reaction of enamines and quinones can be catalyzed with ZnCl2, ZnI2, Mg(CF3SO3)2 or FeCl3 at room temperature to give 5-hydroxyindoles as crystalline solids, which can be isolated by simple filtration from the reaction mixture. CPME can be efficiently recycled and reused.

  在环戊基甲基醚 (CPME) 中，烯胺和醌的 Nenitzescu 反应可以在室温下与 ZnCl 2、ZnI 2、Mg(CF 3 SO 3 ) 2或 FeCl 3催化得到 5-羟基吲哚结晶固体，它可以通过简单过滤从反应混合物中分离。CPME 可以有效回收和再利用。
• Expansion of a novel lead targeting M. tuberculosis DHFR as antitubercular agents
  作者：Kalicharan Sharma、Omprakash Tanwar、Girdhar Singh Deora、S. Ali、M.M. Alam、M.S. Zaman、Vagolu Siva Krishna、Dharmarajan Sriram、Mymoona Akhter

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.053

  日期：2019.4

  l)ethanone and ethyl 1-benzyl-2-methyl-5-((1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-1H-indole-3-carboxylate derivatives were designed based on bioisosteric replacement of previously reported antitubercular agent (IND-07). Twenty ligands were successfully synthesized and some of them were found to have good in vitro activity (MIC < 10 μM) against the H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis. Among

  一系列1-（1-苄基-2-甲基-5-（（1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲氧基）-1H-吲哚-3-基）乙酮和乙基1-苄基-2-甲基-5-（（（1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲氧基）-1H-吲哚-3-羧酸酯衍生物是基于先前报道的生物立体替代方法设计的抗结核药（IND-07）。成功合成了20个配体，其中一些对结核分枝杆菌H37Rv株具有良好的体外活性（MIC <10μM）。在这些化合物中，KC-08和KC-11抑制Mtb-DHFR的选择性分别是Ht-DHFR的4倍和18倍。与IND-07相比，化合物KC-11显示出可接受的ADME和更好的药代动力学特征。进行对接研究以预测化合物在Mtb-DHFR和h-DHFR活性位点内的结合模式。
• Lewis acid catalyzed nenitzescu indole synthesis
  作者：Valeriya S. Velezheva、Albert G. Kornienko、Sergey V. Topilin、Ascar D. Turashev、Alexander S. Peregudov、Patrick J. Brennan

  DOI：10.1002/jhet.5570430410

  日期：2006.7

  A novel method for Lewis acid catalyzed Nenitzescu indole syntheses of 5-hydroxyindoles bearing different substituents in positions 1 )Alk, Bn, Ar), 2 )Me, Et, Ph), and 3 )COOEt, COMe, CONHPh) as well as tricyclic derivatives are reported. The method is simple, rapid, efficient, and allows preparation of hydroxyindoles from 1,4-benzoquinone and enamines in good to excellent yields with the use of low-polar

  Lewis酸催化Nenitzescu吲哚合成5羟基吲哚的新方法，该位置在1）Alk，Bn，Ar），2）Me，Et，Ph）和3）COOEt，COMe，CONHPh）和三环上带有不同的取代基报告了衍生物。该方法简单，快速，有效，并且在弱路易斯酸催化剂的存在下，使用低极性溶剂，可以由1,4-苯醌和烯胺制备羟基吲哚，产率高至优异。用非氧化还原机理解释了在这种温和条件下5-羟基吲哚的形成。
• Structural comparison of Mtb-DHFR and h-DHFR for design, synthesis and evaluation of selective non-pteridine analogues as antitubercular agents
  作者：Kalicharan Sharma、Omprakash Tanwar、Shweta Sharma、Shakir Ali、M.M. Alam、M.S. Zaman、Mymoona Akhter

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.04.022

  日期：2018.10

  affects millions of population every year. Mtb-DHFR is a validated target that is vital for nucleic acids biosynthesis and therefore DNA formation and cell replication. This paper report identification and synthesis of novel compounds for selective inhibition of Mtb-DHFR and unleash the selective structural features necessary to inhibit the same. Virtual screening of databases was carried out to identify

  结核病是一种传染病，每年影响数百万人口。Mtb-DHFR是经过验证的靶标，对核酸生物合成以及DNA形成和细胞复制至关重要。本文报道鉴定和合成用于选择性抑制Mtb-DHFR的新型化合物，并释放出抑制其必需的选择性结构特征。基于两种蛋白质的结合口袋之间的差异，对数据库进行了虚拟筛选，以鉴定出新化合物。进行了共识对接以改善结果，并选择了最佳的十个匹配项。将命中1的类似物进行设计，并将类似物与Mtb-DHFR对接。从对接结果中选择了11种化合物进行合成和针对H 37的生物测定收视率 使用针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶法测试了最有效的化合物（IND-07）的选择性。发现该化合物对H 37 Rv具有良好的抑制活性（25–200 µM），并且在针对Mtb-DHFR和h-DHFR的酶分析中，发现该化合物对Mtb-DHFR具有选择性，选择性指数为6.53。这项工作有助于确定吲哚部分是新型支架，用于开