(E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 181644-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (2E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one；3-hydroxy-3',4,4',5'-tetra-methoxy-chalcone；(E)-1-(3-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-1-en-3-one
• CAS: 181644-49-5
• 化学式: C₁₉H₂₀O₆
• 分子量: 344.364
• InChiKey: IKMOZUDCUBMIRL-FNORWQNLSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C
• 沸点：
  555.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-{2-methoxy-5-[(E)-3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-propenyl]phenoxy}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  凋亡诱导剂4β-烷基氨基doc唑和4β-肉桂基鬼臼毒素的合成及其抗癌活性

  摘要：

  已经合成了一系列的4β-烷基氨基十二烷和4β-肉桂连接的鬼臼毒素同源物。评估了全部29种化合物对五种人类癌细胞系（A-549，A375，MCF-7，HT-29和ACHN）的抗癌活性。一些合成的化合物显示出与依托泊苷相当的良好抗癌活性。化合物17a和17f的IC 50对A-549癌细胞系的IC 50分别为2.7和2.1μM。流式细胞仪分析表明，这两种化合物将细胞周期阻滞在G2 / M期，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段分析还表明17a和17f 通过凋亡诱导细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.024
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 (E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Microtubule inhibitors containing immunostimulatory agents promote cancer immunochemotherapy by inhibiting tubulin polymerization and tryptophan-2,3-dioxygenase

  摘要：

  A combination therapeutic regimen via introducing tryptophan 2,3-dioxygenase inhibitors into microtubule inhibitors was performed and evaluated for their antitumor activity. Thereinto, HT2, composed of combretastatin A-4 (CA-4) and tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) inhibitor by a linker, displayed the most potent activity with 10-fold higher than its parent CA-4 against HepG2, A549 and HCT-116 cancer cell lines. Mechanism studies suggested that HT2 inhibited tubulin polymerization and cell migration, caused G2 phase arrest, induced apoptosis by mitochondrial mediated apoptotic pathway, concurrent depolarized the mitochondria membrane potentials and caused reactive oxygen species (ROS) production in HepG2 cells. Moreover, HT2 could enhance T-cell immune responses in vitro by releasing a TDO inhibitor to suppress TDO expression and blockade kynurenine production. As expected, HT2 could remarkably promote the antitumor activity of CA-4 in either immunocompetent H22 or immunodeficient A549 tumor xenograft models without observable toxic effects. More importantly, HT2 increased the level of splenic and tumor-infiltrated T cells and in turn effectively boosted the inhibition effect in H22 xenografted tumor growth. Collectively, this immunochemotherapeutic strategy can be applied to promote chemotherapeutic effect. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111949

文献信息

• Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative evaluation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents
  作者：Marina N. Semenova、Dmitry V. Demchuk、Dmitry V. Tsyganov、Natalia B. Chernysheva、Alexander V. Samet、Eugenia A. Silyanova、Victor P. Kislyi、Anna S. Maksimenko、Alexander E. Varakutin、Leonid D. Konyushkin、Mikhail M. Raihstat、Alex S. Kiselyov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00113

  日期：2018.12.10

  antitubulin activity using in vivo sea urchin embryo assay and a panel of human cancer cells. A systematic comparative structure–activity relationship studies of these compounds were conducted. Pyrazoles 1i and 1p, isoxazole 3a, and triazole 7b were found to be the most potent antimitotics across all tested compounds causing cleavage alteration of the sea urchin embryo at 1, 0.25, 1, and 0.5 nM, respectively

  通过改进的方案合成了一系列新颖的和已报道的康布雷他汀类似物，包括二芳基吡唑，-异恶唑，-1,2,3-三唑和-吡咯，以使用体内海胆胚胎测定法和专家小组评估其抗有丝分裂的抗微管蛋白活性。人类癌细胞 对这些化合物进行了系统的比较结构-活性关系研究。吡唑1i和1p，异恶唑3a和三唑7b被发现是所有测试化合物中最有效的抗有丝分裂剂，分别导致海胆胚胎的裂解改变分别为1、0.25、1和0.5 nM。这些试剂对人癌细胞显示出可比的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，被3,4,5-三甲氧基苯基环A和4-甲氧基苯基环B取代的化合物表现出最高的活性。B环中的3-羟基对于二芳基异恶唑系列的抗增殖活性至关重要，而对二芳基吡唑的效力则不是必需的。具有3,4,5-三甲氧基取代的环A和3-羟基-4-甲氧基取代的环B的异恶唑3比各自的吡唑1具有更高的活性。与同一组的其他芳药效团取代的唑类，二芳基的1，4,5- diarylisoxazoles
• Dual-target platinum(IV) complexes exhibit antiproliferative activity through DNA damage and induce ER-stress-mediated apoptosis in A549 cells
  作者：Meng Wang、Zhikun Liu、Xiaochao Huang、Yuanhang Chen、Yanming Wang、Jing Kong、Yong Yang、Chunhao Yu、Jin Li、Xu Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104741

  日期：2021.5

  four novel dual target platinum(IV) complexes were designed and synthesized. In vitro results indicated that the title platinum(IV) complexes exhibited effective antitumor activities against the tested cancer cells and had lower toxicity and resistance factors than oxaliplatin and cisplatin. Further mechanistic experiments demonstrated that complex 11 accumulated in mitochondria and induced an elevation

  基于铂 (II) 的化疗药物通常用于治疗各种类型的实体瘤，例如肺癌。然而，这些化合物会引起严重的副作用，包括肾毒性和耳毒性，影响患者的生活质量。在我们的工作中，设计并合成了四种新型双靶铂 (IV) 配合物。体外结果表明，标题铂（IV）配合物对所测试的癌细胞显示出有效的抗肿瘤活性，并且比奥沙利铂和顺铂具有更低的毒性和抗性因素。进一步的机械实验表明复合物11在线粒体中积累并通过线粒体功能障碍诱导 ROS 升高和 ER 应激反应。值得注意的是，复杂的11显着调节包括裂解 Caspase-3、Bax 和 p53 在内的促凋亡蛋白的表达水平，并降低促存活蛋白 Bcl-2 的水平。总之，这些结果表明，由于其效力和选择性，复合物11可能是未来癌症治疗的潜在先导化合物。
• Platinum(IV) complexes conjugated with chalcone analogs as dual targeting anticancer agents: In vitro and in vivo studies
  作者：Xiaochao Huang、Zhikun Liu、Meng Wang、Xiulian Yin、Yanming Wang、Lumei Dai、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104430

  日期：2020.12

  For the sake to develop novel platinum(IV) complexes to reverse cisplatin (CDDP) resistence, four multifunctional platinum(IV) prodrugs via conjugating chalcones with the related platinum(IV) complexes derived from cisplatin were designed and evaluated for anti-tumor actyivities in vitro and in vivo. Among them, complex 9 exhibited excellent anticancer activities in vitro with IC50 values at the submicromolar

  为了开发新型的铂（IV）络合物以逆转顺铂（CDDP）的耐药性，设计了四种多功能铂（IV）前药，它们通过将查耳酮与衍生自顺铂的相关铂（IV）络合物缀合，并评估了其在体内的抗肿瘤活性体外和体内。其中，复合物9表现出优异的体外抗癌活性，对被测人癌细胞具有亚微摩尔水平的IC 50值，而对人正常肝细胞HL-7702的细胞毒性却很低。进一步的机理研究表明，复合物9诱导A549细胞G2 / M期停滞和凋亡，这与线粒体膜电位（MMP）的崩溃，某些凋亡相关蛋白的表达改变以及细胞内活性氧（ROS）水平升高有关。更重要的是，复合物9可以显着抑制A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性提示。
• Synthesis and antimitotic properties of ortho-substituted polymethoxydiarylazolopyrimidines
  作者：Natalia B. Chernyshova、Dmitry V. Tsyganov、Victor N. Khrustalev、Mikhail M. Raihstat、Leonid D. Konyushkin、Roman V. Semenov、Marina N Semenova、Victor V. Semenov

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.031

  日期：——

  Ortho-substituted polymethoxydiarylazolopyrimidines were synthesized using polymethoxysubstituted benzaldehydes and acetophenones as starting material. X-ray crystallography data clearly confirmed that the subsequent cyclization of 3-amino-1,2,4-triazole with ketoaldehydes yielded polymethoxyphenylsubstituted 6,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines as single isomers. All compounds were evaluated

  邻位取代的多甲氧基二芳基唑并嘧啶是使用多甲氧基取代的苯甲醛和苯乙酮作为原料合成的。X 射线晶体学数据清楚地证实，随后 3-氨基-1,2,4-三唑与酮醛环化产生多甲氧基苯基取代的 6,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 嘧啶，如单一异构体。使用表型海胆胚胎测定法在体内评估所有化合物。6-(4-甲氧基苯基)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)吡唑并[1,5a]嘧啶显示抗有丝分裂微管不稳定活性。已经提出了二芳基三唑并嘧啶中芳环取代基对其抗增殖抗微管蛋白作用的重要性。
• Synthesis and biological evaluation of 3′,4′,5′-trimethoxychalcone analogues as inhibitors of nitric oxide production and tumor cell proliferation
  作者：Yerra Koteswara Rao、Shih-Hua Fang、Yew-Min Tzeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.022

  日期：2009.12

  anti-proliferative compound in the series with IC50 values of 1.8 and 2.2 μM toward liver cancer Hep G2 and colon cancer Colon 205 cell lines, respectively. 2,3,3′,4′,5′-Pentamethoxychalcone (1), 3,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (3), 2,3′,4,4′,5,5′-hexamethoxychalcone (5), 2-hydroxy-3,3′,4′,5′-tetramethoxychalcone (10), 11 and 14 showed significant anti-proliferation actions in Hep G2 and Colon 205

  合成了一系列23 3'，4'，5'-三甲氧基查耳酮类似物，它们对LPS /IFN-γ处理的巨噬细胞中一氧化氮（NO）的抑制作用，并研究了肿瘤细胞的增殖。4-羟基-3,3'，4'，5'-四甲氧基查尔酮（7），3,4-二羟基-3'，4'，5'-三甲氧基查尔酮（11），3-羟基-3'，4,4 '，5'-四甲氧基查耳酮（14）和3,3'，4'，5'-四甲氧基查耳酮（15）是产生NO最有效的生长抑制剂，IC 50值为0.3、1.5、1.3和0.3分别为μM。肿瘤细胞增殖测定结果表明，几种化合物对不同的癌细胞系表现出有效的抑制活性。查尔酮15是该系列中最有效的抗增殖化合物，对肝癌Hep G2和结肠癌Colon 205细胞系的IC 50值分别为1.8和2.2μM。2,3,3'，4'，5'-五甲氧基查耳酮（1），3,3'，4,4'，5,5'-六甲氧基查耳酮（3），2,3'，4,4'，5， 5'-六甲氧基查耳酮（5），2-羟基-3