(E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 1197288-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-[3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1197288-82-6
• 化学式: C₂₁H₂₄O₇
• 分子量: 388.417
• InChiKey: ZXRVWYJQSCFWOG-FNORWQNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trichlorido(cyclohexane-diamine)((E)-4-(2-(2-methoxy-5-(3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)phenoxy)ethoxy)-5-oxopentanoicate)platinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  来自 Pt(IV) 物种和 NF-κB 抑制剂的双靶向肿瘤细胞杂交体可通过线粒体功能障碍和 ER 应激实现癌症治疗，并克服顺铂耐药性

  摘要：

  针对Pt(II)类药物(如顺铂、奥沙利铂)副作用严重、耐药性等缺陷，本文合成并表征了一种含有Pt(II)类药物和NF-κB抑制剂的“双前药”新型药物。 。其中，Pt(IV)络合物比其他Pt(IV)络合物和相应的Pt(II)药物表现出更好的细胞毒活性，IC值分别为0.31至0.91 μM，并且对两种正常细胞HL​​也表现出较低的毒性-7702 和 BEAS-2B。更重要的是，复合物显着逆转A549/CDDP细胞中的顺铂耐药性，表明复合物能够克服多药耐药性。以下机制研究表明，复合物显着诱导A549细胞中DNA损伤和ROS生成，将细胞周期阻滞在G2/M阶段，抑制细胞迁移和侵入，并通过激活A549细胞中的ER应激和线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。此外，复合物有效抑制IKKβ磷酸化、IκBα磷酸化和NF-κB p65磷酸化和核转位，从而阻断A549细胞中的NF-κB信号通路。测试表明，该复合物的抑制率达到69

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116095
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-3-(3-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型 NF-κB 抑制剂缀合的 Pt(IV) 前药可通过 ROS/ER 应激和线粒体功能障碍实现癌症治疗并克服多药耐药性

  摘要：

  尽管顺铂已广泛应用于临床，但由于其明显的副作用，其应用受到限制。为了缓解顺铂的缺陷，本文通过连接顺铂和 NF-κB 抑制剂合成了六种“多靶点前药”。值得注意的是，与顺铂相比，复合物9对 A549/CDDP 细胞的活性增强了 63 倍，对正常 LO2 细胞的毒性更低。此外，复合物9可以有效地引起DNA损伤，诱导线粒体功能障碍，产生活性氧，并通过线粒体途径和ER应激诱导细胞凋亡。值得注意的是，复合物9有效抑制 NF-κB/MAPK 信号通路并破坏 PI3K/AKT 信号转导。重要的是，与顺铂或顺铂/ 4的组合相比，复合物9显示出优异的体内抗肿瘤效率，并且在A549或A549/CDDP异种移植模型中没有明显的全身毒性。我们的结果表明，双重作用机制赋予复合物高效低毒的特性，这可能代表了一种有效的癌症治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02182

文献信息

• Novel NF-κB Inhibitor-Conjugated Pt(IV) Prodrug to Enable Cancer Therapy through ROS/ER Stress and Mitochondrial Dysfunction and Overcome Multidrug Resistance
  作者：Meng Wang、Guimei Li、Guiyang Jiang、Jinyuan Cai、Zhikun Liu、Rizhen Huang、Xiaochao Huang、Hengshan Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02182

  日期：2024.4.25

  compared to cisplatin. Additionally, complex 9 could effectively cause DNA damage, induce mitochondrial dysfunction, generate reactive oxygen species, and induce cell apoptosis through the mitochondrial pathway and ER stress. Remarkably, complex 9 effectively inhibited the NF-κB/MAPK signaling pathway and disrupted the PI3K/AKT signaling transduction. Importantly, complex 9 showed superior in vivo antitumor

  尽管顺铂已广泛应用于临床，但由于其明显的副作用，其应用受到限制。为了缓解顺铂的缺陷，本文通过连接顺铂和 NF-κB 抑制剂合成了六种“多靶点前药”。值得注意的是，与顺铂相比，复合物9对 A549/CDDP 细胞的活性增强了 63 倍，对正常 LO2 细胞的毒性更低。此外，复合物9可以有效地引起DNA损伤，诱导线粒体功能障碍，产生活性氧，并通过线粒体途径和ER应激诱导细胞凋亡。值得注意的是，复合物9有效抑制 NF-κB/MAPK 信号通路并破坏 PI3K/AKT 信号转导。重要的是，与顺铂或顺铂/ 4的组合相比，复合物9显示出优异的体内抗肿瘤效率，并且在A549或A549/CDDP异种移植模型中没有明显的全身毒性。我们的结果表明，双重作用机制赋予复合物高效低毒的特性，这可能代表了一种有效的癌症治疗策略。
• Structure−Activity Relationship Studies of Chalcone Leading to 3-Hydroxy-4,3′,4′,5′-tetramethoxychalcone and Its Analogues as Potent Nuclear Factor κB Inhibitors and Their Anticancer Activities
  作者：Balasubramanian Srinivasan、Thomas E. Johnson、Rahul Lad、Chengguo Xing

  DOI：10.1021/jm901278z

  日期：2009.11.26

  Chalcone is a privileged structure, demonstrating promising anti-inflammatory and anticancer activities. One potential mechanism is to suppress nuclear factor kappa B (NF-kappa B) activation. The structures of chalcone-based NF-kappa B inhibitors vary significantly that there is minimum information about their structure-activity relationships (SAR). This study aims to establish SAR of chalcone-based compounds to NF-kappa B inhibition, to explore the feasibility of developing simple chalcone-based potent NF-kappa B inhibitors, and to evaluate their anticancer activities. Three series of chalcones were synthesized in one to three steps with the key step being aldol condensation. These candidates demonstrated a wide range of NF-kappa B inhibitory activities, some of low micromolar potency, establishing that structural complexity is not required for NF-kappa B inhibition. Lead compounds also demonstrate potent cytotoxicity against lung cancer cells. Their cytotoxicities correlate moderately well with their NF-kappa B inhibitory activities, suggesting that suppressing NF-kappa B activation is likely responsible for at least some of the cytotoxicities. One lead compound effectively inhibits lung tumor growth with no signs of adverse side effects.
• Dual-targeting tumor cells hybrids derived from Pt(IV) species and NF-κB inhibitors enables cancer therapy through mitochondrial dysfunction and ER stress and overcomes cisplatin resistance
  作者：Meng Wang、Guimei Li、Guiyang Jiang、Jingyuan Cai、Wentian Zhong、Rizhen Huang、Zhikun Liu、Xiaochao Huang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116095

  日期：2024.2

  also displayed low toxicity toward two normal cells HL-7702 and BEAS-2B. More importantly, complex significantly reversed cisplatin resistance in A549/CDDP cells, indicating that complex was able to overcome multidrug resistance. Following mechanism studies demonstrated that complex significantly induced DNA damage and ROS generation, arrest the cell cycle at the G2/M stage, suppressed cell migration

  针对Pt(II)类药物(如顺铂、奥沙利铂)副作用严重、耐药性等缺陷，本文合成并表征了一种含有Pt(II)类药物和NF-κB抑制剂的“双前药”新型药物。 。其中，Pt(IV)络合物比其他Pt(IV)络合物和相应的Pt(II)药物表现出更好的细胞毒活性，IC值分别为0.31至0.91 μM，并且对两种正常细胞HL​​也表现出较低的毒性-7702 和 BEAS-2B。更重要的是，复合物显着逆转A549/CDDP细胞中的顺铂耐药性，表明复合物能够克服多药耐药性。以下机制研究表明，复合物显着诱导A549细胞中DNA损伤和ROS生成，将细胞周期阻滞在G2/M阶段，抑制细胞迁移和侵入，并通过激活A549细胞中的ER应激和线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。此外，复合物有效抑制IKKβ磷酸化、IκBα磷酸化和NF-κB p65磷酸化和核转位，从而阻断A549细胞中的NF-κB信号通路。测试表明，该复合物的抑制率达到69