8R,9S-cinchoine | 118-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 8R,9S-cinchoine
• 英文别名: (+)-cinchonine；cinchonidine；cinchonine；(S)-[(2R,4S,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 118-10-5；485-70-1；485-71-2；550-54-9；40134-63-2；72402-55-2；72402-56-3
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-CFGMGRTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263 °C
• 比旋光度：
  224 º (c=0.5, alcohol)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.82 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  GD3500000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

应用

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，是辛可尼定的立体异构体。它主要存在于金鸡纳树皮中，除奎宁外含量较多。辛可宁在测定钨矿时不可或缺，还可用于手性药物和手性中间体的制备、分离及分析。

抗肿瘤应用

研究表明，辛可宁对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它能够抑制肿瘤细胞生长，促进其早期凋亡，同时增强促凋亡因子的表达并抑制抗凋亡因子的表达。这表明，辛可宁有望在未来应用于抗肿瘤治疗中。

制备方法 原料A的制备

将金鸡纳树皮（30～60目粉末）与甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩。再用10%稀硫酸溶解滤液，使pH值维持在3～4之间。随后加入10%氢氧化钠溶液调至pH 6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤得到固体物。

向滤液中继续加20%氢氧化钠调pH值至10，放置以析出其余金鸡纳生物碱的总固体物。滤出固体物并在60～70℃常压下干燥，即得原料A。

奎尼丁的制备

取3.5克原料A于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30分钟溶解。静置6小时后过滤得到滤液B和不溶性物质C。

浓缩滤液B至原体积的十分之一，在室温下放置结晶完全。用95%乙醇溶解滤出的白色固体，再加入0.15克活性炭脱色重结晶，最终获得1.2克白色无定形或结晶性粉末。该样品在乙醇中易溶、三氯甲烷和乙醚中微溶，比旋光度+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172～174℃，含量99.6%。

辛可宁的制备

用体积分数95%的乙醇溶解不溶物质C，并加入0.15克活性炭。在75℃搅拌下脱色25分钟后过滤得到纯净的辛可宁。此方法制得的辛可宁具有抗疟原虫和解热作用。

用途 抗疟药

作为辛可尼定的立体异构体，辛可宁主要用于治疗各种疟疾，并可用于铋及钨试剂生产。

生产方法

1. 植物来源：茜草科植物红色金鸡纳树或金鸡纳的树皮是主要原料。
2. 生物合成与盐酸、酒石酸衍生物制备：通过植物提取物可获得生物碱，粗品经硝酸溶解后用氨水沉淀即可得到辛可宁。此外，也可以通过化学方法合成其盐酸盐和酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8R,9S-cinchoine 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 2.0h， 以64%的产率得到β-isocinchonine
  参考文献：
  名称：

  天然产物的不对称合成通过有机催化环化反应激发了三环苯并吡喃酮。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200802413
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R,4S,5S)-5-ethenyl-2-[(S)-hydroxy(quinolin-4-yl)methyl]-4-(2-methylsulfonyloxyethyl)piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到8R,9S-cinchoine
  参考文献：
  名称：

  级联反应生物启发合成（+）-可可宁

  摘要：

  长期以来，开发复杂的天然产物的有效合成方法一直是合成化学的主要挑战。设计级联反应和采用生物启发性转化是实现此目标的重要且可靠的方法。本文介绍了这两种策略的组合，可以有效地不对称合成金鸡纳生物碱（+）-金鸡尼丁。该合成的关键步骤是可控的，可见光诱导的光氧化还原自由基级联反应，以有效地进入四环单萜吲哚生物碱核心，以及从吲哚到喹啉转化的实际仿生级联重排。在这项工作中使用立体选择性化学转化使其成为（+）-辛可尼定的有效合成方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201804848
• 作为试剂：
  描述：

  苯胺 、 反式-查耳酮 在 8R,9S-cinchoine 作用下， 反应 24.0h， 以100%的产率得到(R)-1,3-二苯基-3-(苯基氨基)丙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of aniline to chalcones under solvent-free conditions

  摘要：

  The first enantioselective Michael addition of aniline to chalcones was promoted by cheap and commercially available chincona alkaloids under solvent-free conditions. Variously substituted chalcones were examined as substrates giving the conjugate adducts in moderate to good enantioselectivity. The simple experimental procedure had no work-up and short reaction times, which are the notable advantages. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.09.006

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (+)- and (−)-Nigellamine A₂
  作者：Jianwei Bian、Matthew Van Wingerden、Joseph M. Ready

  DOI：10.1021/ja061559n

  日期：2006.6.1

  The nigellamine alkaloids are dolabellane diterpenes displaying potent lipid metabolism-promoting activity. Total synthesis of (+)- and (-)-nigellamine A2 has been accomplished. Absolute stereochemistry of synthetic nigellamine A2 was established through an intramolecular asymmetric allylic alkylation using a Pd(phosphinooxazoline) catalyst. Other notable transformations include a radical alkynylation

  奈杰明生物碱是多标签烷二萜，显示出有效的脂质代谢促进活性。(+)-和(-)-nigelamine A2的全合成已经完成。合成奈杰胺 A2 的绝对立体化学是通过使用 Pd(膦基恶唑啉) 催化剂的分子内不对称烯丙基烷基化建立的。其他值得注意的转化包括自由基炔基化、非对映选择性 Nozaki-Hiyama-Kishi 环化以及区域和立体选择性催化环氧化。在光学活性中间体的 X 射线晶体学分析的基础上，我们已经确认了天然产物的指定绝对立体化学。此处概述的合成序列的微小修改应提供对其他尼杰拉敏生物碱的访问。
• A New Trimeric Cinchona Alkaloid as a Chiral Phase-Transfer Catalyst for the Synthesis of Asymmetric α-Amino Acids
  作者：Ayyanar Siva、Eagambaram Murugan

  DOI：10.1055/s-2005-872170

  日期：——

  trimeric cinchona alkaloid, the quaternary ammonium salt, a,a',a"-tris[O(9)-allylcinchonidinium-(4-methylphenoxymethyl)]benzene trichloride, has been synthesized and used as an efficient phase-transfer catalyst in asymmetric alkylation of N-(diphenylmethylene)glycine tert-butyl ester with very good yield (up to 97%) and high enantioselectivity (up to 98%).

  合成了一种新的三聚金鸡纳生物碱季铵盐 a,a',a"-三[O(9)-allylcinchonidinium-(4-methylphenoxymethyl)]苯三氯化物，并用作高效相转移催化剂N-(二苯基亚甲基)甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化具有非常好的收率（高达 97%）和高对映选择性（高达 98%）。
• Phosphinites from alkaloids; catalytic application in hydrosilylation reaction
  作者：Y Vannoorenberghe、G Buono∗

  DOI：10.1016/0040-4039(88)85130-x

  日期：1988.1
• Investigation of the Mitsunobu Reaction of BINOL and Cinchona Alkaloids: Inversion or Retention of Configuration?
  作者：Wei Yang、Yu-Ming Cui、Jing-Feng Zou、Cai-Yun Wang、Wei-Sheng Huang、Jin Zhang、Li-Wen Xu

  DOI：10.1080/00397911.2014.930494

  日期：2014.11.2
• Self-assembly of cinchonine quaternary salts: Effect of substituents and halogen anions on supramolecular architecture
  作者：Li-Ping Zhang、Xu-Dong Chen、Jian Lv、Yong-Mei Wang

  DOI：10.1016/j.molstruc.2005.12.041

  日期：2006.5

  Four cinchonine quaternary salts organic salts of formulations [C25H34N3O2]X-+(-) (X=Cl (1), Br (2), 1 (D), and [C21H26N3O2]I-+(-) (4), have been synthesized and characterized by single crystal X-ray diffraction, elemental analysis, FT-IR, H-1 NMR. Single crystal X-ray diffraction analysis shows that compound 1 is isostructural with 2. ID supramolecular helix assembled from O-(HX-)-X-... and C-(HX-)-X-... ((X = Cl (1), Br (D) hydrogen bonds are observed in I and 2; however, a two-dimensional (2D) hydrogen bonds grids in 3 due to effect of halogen anions. Compound 4 possesses novel hydrogen-bonded three-dimensional (3D) network, in which unusual I D hydrogen-bonded organic double-stranded helical chains assembled from wrapping of two single stranded helical chains around each other via aromatic pi-pi stacking interactions. The role of the weak C-(HX-)-X-..., C-(HO)-O-... hydrogen bonding and the effects of substituents of quinuclidine and halogen anions on supramolecular architecture have also been discussed. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.