(1S,9S)-t-butyl 9-<(1S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino>octahydro-10-oxo-6H-pyridazino<1,2-a><1,2>diazepine-1-carboxylate | 106860-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,9S)-t-butyl 9-<(1S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino>octahydro-10-oxo-6H-pyridazino<1,2-a><1,2>diazepine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1S,9S)-9-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}-10-oxo-octahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；t-butyl (1S,9S)-9-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}-10-oxooctahydro-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；cilazapril tert-butyl ester；(1S,9S)-t-butyl 9-((1S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino)octahydro-10-oxo-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；1,1-Dimethylethyl (1S,9S)-9-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]octahydro-10-oxo-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate；tert-butyl (4S,7S)-7-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-6-oxo-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydropyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylate
• CAS: 106860-19-9
• 化学式: C₂₆H₃₉N₃O₅
• 分子量: 473.613
• InChiKey: CXTCFWSSABFAEA-FKBYEOEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,9S)-t-butyl 9-<(1S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino>octahydro-10-oxo-6H-pyridazino<1,2-a><1,2>diazepine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 西拉普利
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CILAZAPRIL
  [FR] PROCEDE D'ELABORATION DE CILAZAPRIL

  摘要：

  Cilazapril是使用乙酰R-2-(硝基或卤代苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯高产制备的。因此，(1S,9S)-叔丁基八氢-10-氧代-9-氨基-6H-吡啶并[1,2-a][1,2]二氮杂环-1-羧酸乙酯与乙酰R-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯在N-甲基吗啡醇的存在下反应，随后经氯化氢处理得到Cilazapril。

  公开号：

  WO2005003134A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲硫基唑-5-基)乙基戊酸酯 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1S,9S)-t-butyl 9-<(1S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino>octahydro-10-oxo-6H-pyridazino<1,2-a><1,2>diazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Attwood, Michael R.; Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1011 - 1020

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF CILAZAPRIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CILAZAPRIL
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012049646A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention relates to a process for the preparation of optically pure (S,S)-6-t-butoxycarbonyl-hexahydro-1-pyridazinylcarbonyl-1,3-dioxo-2-isoindolebutyric acid, an intermediate for the preparation of cilazapril.

  本发明涉及一种制备光学纯(S,S)-6-t-叔丁氧羰基-六氢-1-吡啶基羰基-1,3-二氧杂-2-异吲哚丁酸的方法，该中间体用于制备西拉贝普利。
• 一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的合成方 法
  申请人：厦门医学院

  公开号：CN109438449B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法，(1S,9S)‑9‑氨基‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)‑2‑羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应，生成(1S,9S)‑9‑[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)‑9‑[[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙基]氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物，该混合物在盐酸水溶液作用下，得到西拉普利粗品，随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单，避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。
• Attwood, Michael R.; Hassall, Cedric H.; Kroehn, Antonin, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1011 - 1020
  作者：Attwood, Michael R.、Hassall, Cedric H.、Kroehn, Antonin、Lawton, Geoffrey、Redshaw, Sally

  DOI：——

  日期：——
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CILAZAPRIL<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE CILAZAPRIL
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003134A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Cilazapril is prepared in good yield using ethyl R-2-(nitro or halo substituted benzene sulfonyloxy)-4-phenyl butyrate. Thus, (1S,9S)-t-butyl octahydro-10-oxo-9-amino-6H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate is reacted with ethyl R-2-(4-nitro benzene sulfonyloxy)-4-phenyl butyrate in the presence of N-methyl morpholine followed by treatment with hydrogen chloride to give cilazapril.

  Cilazapril是使用乙酰R-2-(硝基或卤代苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯高产制备的。因此，(1S,9S)-叔丁基八氢-10-氧代-9-氨基-6H-吡啶并[1,2-a][1,2]二氮杂环-1-羧酸乙酯与乙酰R-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-4-苯基丁酸乙酯在N-甲基吗啡醇的存在下反应，随后经氯化氢处理得到Cilazapril。