(+)-<<2'(S)-<<4(R)-3-(hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester | 145603-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (+)-<<2'(S)-<<4(R)-3-(hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester
• 英文别名: <<2(S)-<<(4R)-(3-hydroxyphenyl)-(3R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester；2-[[(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl)-3-phenylpropionyl]amino]acetic acid isobutyl ester；(2S, 3R, 4R)[[2-[[4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]-amino]acetic acid 2-methylpropyl ester；2-methylpropyl 2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetate
• CAS: 145603-86-7
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₄
• 分子量: 480.648
• InChiKey: MQZOZIODQPLFRF-SSLSWHBASA-N

物化性质

• 沸点：
  654.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-<<2'(S)-<<4(R)-3-(hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-1,3,4-trimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidine 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (+)-<<2'(S)-<<4(R)-3-(hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-piperidinyl>methyl>-1-oxo-3-phenylpropyl>amino>acetic acid 2-methylpropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• 爱维莫潘中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN105820106B

  公开（公告）日：2018-11-09

  本发明公开了一种如式VI所示的爱维莫潘中间体的制备方法，其包括如下步骤：30℃～160℃条件下，有机溶剂中，将如式III所示的化合物进行如下所示的消旋化反应；其中R是氢或C1～6烷基。本发明还公开了一种如式III所示的化合物的制备方法，其包含如下步骤：溶剂中，pH＝7～14的条件下，将如式II所示的化合物进行如下所示的中和反应；其中，Z是氯、溴、琥珀酸的酸根或(+)‑二苯甲酰酒石酸的酸根。本发明的爱维莫潘中间体的制备工艺，操作简单、反应条件温和、三废少、更环保、原料利用率高、收率高、利于工业化生产。
• Preparation of 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates and
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05434171A1

  公开（公告）日：1995-07-18

  This invention relates to a process for preparing certain 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates, intermediates, and congeners. Finally, the invention provides new 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates with formulations and methods for using the compounds.

  本发明涉及一种制备特定3,4,4-三取代哌啶基-N-烷基羧酸酯、中间体和同系物的过程。最后，本发明提供了新的3,4,4-三取代哌啶基-N-烷基羧酸酯的配方和使用该化合物的方法。
• Trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates as opioid antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0984004A2

  公开（公告）日：2000-03-08

  This invention relates to a process for preparing certain 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates, intermediates, and congeners. Finally, the invention provides new 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates with formulations and methods for using the compounds.

  本发明涉及一种制备某些 3,4,4-三取代-哌啶基-N-烷基羧酸盐、中间体和同系物的工艺。最后，本发明提供了新的 3,4,4-三取代-哌啶基-N-烷基羧酸盐以及使用这些化合物的配方和方法。
• 3,4,4-trisubstituted piperidine derivatives and their use as opioid antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1607387A2

  公开（公告）日：2005-12-21

  This invention relates to a process for preparing certain 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkyl-carboxylates, intermediates, and congeners. Finally, the invention provides new 3,4,4-trisubstituted-piperidinyl-N-alkylcarboxylates with formulations and methods for using the compounds.

  本发明涉及一种制备某些 3,4,4-三取代-哌啶基-N-烷基羧酸盐、中间体和同系物的工艺。最后，本发明提供了新的 3,4,4-三取代-哌啶基-N-烷基羧酸盐以及使用这些化合物的配方和方法。
• Synthesis of <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the <i>Cis</i>-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis
  作者：John A. Werner、Louis R. Cerbone、Scott A. Frank、Jeffrey A. Ward、Parviz Labib、Roger W. Tharp-Taylor、C. W. Ryan

  DOI：10.1021/jo951403y

  日期：1996.1.1

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.