(3R,4R)-3,4-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidinecarboxylic acid phenyl ester | 145678-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidinecarboxylic acid phenyl ester
• 英文别名: phenyl (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 145678-86-0
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₃
• 分子量: 367.488
• InChiKey: MSFQZVJWDMHZLE-FDDCHVKYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.078±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidinecarboxylic acid phenyl ester 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基异丙醚 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-<3-(1-methylethoxy)phenyl>piperidinecarboxylic acid phenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• Synthesis of <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the <i>Cis</i>-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis
  作者：John A. Werner、Louis R. Cerbone、Scott A. Frank、Jeffrey A. Ward、Parviz Labib、Roger W. Tharp-Taylor、C. W. Ryan

  DOI：10.1021/jo951403y

  日期：1996.1.1

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.