calcium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate;trihydrate | 344423-98-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: calcium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate;trihydrate
• 英文别名: calcium (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-(propan-2-yl)-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarboximidato)-5-(propan-2-yl)-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate trihydrate；calcium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-4-(C-oxido-N-phenylcarbonimidoyl)-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid;trihydrate
• CAS: 344423-98-9；134523-03-8
• 化学式: C₆₆H₇₄CaF₂N₄O₁₃
• 分子量: 1209.4
• InChiKey: SHZPNDRIDUBNMH-NIJVSVLQSA-L

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933995300
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H351,H360
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

降血脂药物：阿托伐他汀钙

概述 阿托伐他汀钙为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而减少体内胆固醇的生成。它能有效降低血清低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇水平。阿托伐他汀钙对于纯合子家族性高胆固醇血症患者特别有效，这类人群对其他降脂药物反应较少。该药物临床用于治疗原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯血症以及防治动脉粥样硬化。

发展历史 他汀类药物自20世纪80年代后期开发以来，在降血脂领域占据重要地位，其中阿托伐他汀钙（立普妥）自2000年以来一直位居全球畅销药首位。尽管专利即将到期导致其市场销售额有所下降，但优化合成工艺仍备受关注。

性状 阿托伐他汀钙为白色或类白色的结晶粉末，不溶于pH≤4的水溶液中，但在pH值较高的条件下能溶解。它与血浆蛋白结合率超过98%，主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4代谢。

合成 阿托伐他汀钙的具体合成步骤较为复杂，通常包括多个化学反应和纯化过程。

药动学 阿托伐他汀钙的口服吸收率为15%-20%，血浆清除半衰期为14小时。主要在肝脏中代谢并随胆汁排出体外，小部分通过尿液排出。其代谢产物具有活性。

注意事项 使用该药物前需注意对过敏、肝功能异常或不明原因转氨酶升高的患者禁用。用药前后应定期检测肝功能和肌酸磷酸激酶（CPK），以预防肌肉疼痛等不良反应。

药物相互作用 与某些药物如环孢素、贝特类降脂药、红霉素类药物合用时，会增加肌痛的风险；与抗酸剂合用可能降低其血药浓度；与地高辛合用可增加后者血药浓度；与口服避孕药合用则会影响避孕效果。

不良反应 常见的副作用包括便秘、腹胀、消化不良等，较少见的有血清氨基转移酶轻度升高和肌肉疼痛。在用药过程中应密切监测患者的肝功能及肌肉状况。

用途

阿托伐他汀钙主要用于调节血脂水平，并具有抗动脉粥样硬化的作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 calcium carbonate 、 、 、 、 、 、 阿托伐他汀 以 水 为溶剂， 生成 calcium;(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate;trihydrate
  参考文献：
  名称：

  Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  这篇文章包括(1)一个固态无定形吸附剂，其中包含一个胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂和一个底物;和(2)一个HMG-CoA还原酶抑制剂。固态无定形吸附剂相对于仅由未吸附的CETP抑制剂组成的对照组成分提供了CETP抑制剂的浓度增强，从而提高了生物利用度。

  公开号：

  US20040132771A1

文献信息

• Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040132771A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A composition comprises (1) a solid amorphous adsorbate comprising a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor and a substrate; and (2) an HMG-CoA reductase inhibitor. The solid amorphous adsorbate provides concentration enhancement of the CETP inhibitor relative to a control composition consisting essentially of the unadsorbed CETP inhibitor alone, resulting in improved bioavailability.

  这篇文章包括(1)一个固态无定形吸附剂，其中包含一个胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂和一个底物;和(2)一个HMG-CoA还原酶抑制剂。固态无定形吸附剂相对于仅由未吸附的CETP抑制剂组成的对照组成分提供了CETP抑制剂的浓度增强，从而提高了生物利用度。