9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylcarbonyl)-3-(methylsulfanyl)propyl]carbamate | 850232-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylcarbonyl)-3-(methylsulfanyl)propyl]carbamate
• 英文别名: Fmoc-L-Met-Bt；N-Fmoc-L-Met-Bt；Fmoc-Met-Bt；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-(benzotriazol-1-yl)-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 850232-62-1
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 472.568
• InChiKey: QGWMZYQHYMANTL-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-101 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); hexane (110-54-3))
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylcarbonyl)-3-(methylsulfanyl)propyl]carbamate 在 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-Fmoc-L-Met-L-Cys(S-Z-L-Leu)-OH
  参考文献：
  名称：

  S-半胱氨酸半胱氨酸肽经5、11和14元环过渡态化学连接形成天然肽‡

  摘要：

  含半胱氨酸的二肽3a - 1，（3b + 3b'）（括号中的化合物表示外消旋混合物;因此（3b + 3b'）是3b和3b'的外消旋物），三肽13于68中合成在存在以下情况下，通过将N-（Pg-α-氨酰基）-和N-（Pg - α-二肽基）苯并三唑（其中Pg代表整个术语中的肽命名法中的保护基）酰化半胱氨酸可得−96％的产率Et 3 N.含半胱氨酸的肽3a - l和13用N-（Pg - α-氨基酰基）苯并三唑将S-（Pg-α-氨基酰基）二肽5a - 1和S-（Pg-α-氨基酰基）三肽14未经消旋化，得到47-90％的产率2在CH 3 CN-H 2 O（7：3）中KHCO的存在3。（在我们的肽命名法中，前缀di-，tri-等是指主肽链中氨基酸残基的数目；与硫连接的氨基酸残基称为S-酰基肽。因此，我们避免使用前缀“ iso”。）3k丝氨酸肽的选择性S-酰化因此，分别以58％和72％的产率获得了含有游

  DOI：

  10.1021/jo1015757
• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 、 Fmoc-L-蛋氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.33h， 以87%的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-(1H-1,2,3-benzotriazol-1-ylcarbonyl)-3-(methylsulfanyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-(Cbz- and Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles: Stable Derivatives Enabling Peptide Coupling of Tyr, Trp, Cys, Met, and Gln with Free Amino Acids in Aqueous Media with Complete Retention of Chirality

  摘要：

  晶体、手性稳定的N-(Cbz和Fmoc-α-氨基酰基)苯并三唑2a-f，是Tyr、Trp、Cys、Met和Gln的活化衍生物，在含水介质中与未保护的L-Ala-OH和L-Phe-OH发生肽偶联反应，生成手性二肽，产率为70-98%。一种方便高效的制备2a-f的方法是在温和反应条件下，利用N-Cbz或N-Fmoc保护的α-氨基酸1a-f，产率为72-95%。

  DOI：

  10.1055/s-2005-861782

文献信息

• The Efficient Preparation of Di- and Tripeptides by Coupling<i>N</i>-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles with Unprotected Amino Acids
  作者：Alan R. Katritzky、Parul Angrish、Kazuyuki Suzuki

  DOI：10.1055/s-2006-926287

  日期：——

  N-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles 2 and N-protected peptidoylbenzotriazoles 6 are coupled in aqueous acetonitrile solution with free amino acids or dipeptides to prepare: (i) 22 chirally pure dipeptides 5a-v (in an average yield of 82%) from N-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazoles 2 and unprotected amino acids, (ii) five chiral tripeptides 7a-e (in an average yield of 75%) from N-protected peptidoylbenzotriazoles 6 and unprotected amino acids, (iii) one chiral tripeptide 7g (62%) from N-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazole 2a and the free dipeptide 8. In all, N-(Cbz- or Fmoc-α-aminoacyl)benzotriazole derivatives of 17 of the 20 naturally occurring amino acids were used, including those containing the following unprotected side chain functionalities: alcoholic -OH (Ser), indole -NH (Trp), imidazole -NH, phenolic -OH (Tyr), -CONH2 (Gln, Asn), -SH (Cys), -CO2H (Glu, Asp), and -S-S (Cystine). Support for the complete retention of chirality was obtained by parallel experiments involving d-Ala, l-Ala, and dl-Ala for the preparation of di- and tripeptides. This and other evidence for chiral integrity was supported by NMR and HPLC analyses.

  在水中用乙腈溶液中,N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2 和 N-保护肽基苯并三唑 6分别与游离氨基酸或二肽偶联,制备得到:(i) 22 种手性纯二肽 5a-v (平均产率为 82%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2和未保护的氨基酸制得;(ii) 5 种手性三肽 7a-e (平均产率为 75%),由 N-保护肽苯并三唑 6 和未保护的氨基酸制得;(iii) 1种手性三肽 7g (产率为 62%),由 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑 2a 和游离二肽 8 制得。全部 20 种天然氨基酸中,含有以下未保护侧链官能团的 17种氨基酸的 N-(苄氧羰基化或芴甲氧羰基化α-氨酰基)苯并三唑衍生物均已使用:醇性-OH(丝氨酸)、吲哚性-NH(色氨酸)、咪唑性-NH,酚性-OH(酪氨酸)、-CONH2(谷氨酰胺、天冬酰胺)、-SH(半胱氨酸)、-CO2H(谷氨酸、天冬氨酸)、-S-S(胱氨酸)。通过使用 D-丙氨酸、L-丙氨酸和 DL-丙氨酸制备二肽和三肽的平行实验,证实了手性的完整保留。并通过 NMR 和 HPLC分析验证了手性完整性的其他证据。
• The chemical ligation of selectively S-acylated cysteine peptides to form native peptides via 5-, 11- and 14-membered cyclic transition states
  作者：Alan R. Katritzky、Nader E. Abo-Dya、Srinivasa R. Tala、Zakaria K. Abdel-Samii

  DOI：10.1039/c003234d

  日期：——

  S-acyl-isopenta-peptides undergo chemical ligation; migration of the cysteine S-acyl groups to the N-terminal amino acids via 5-, 11-, and 14-membered transition states giving the corresponding native di-, tetra-, and penta-peptides. By contrast, the S-acyl-isotripeptide prefers intermolecular acylation from one molecule to another over an 8-membered intramolecular transition state. The developed methodology

  半胱氨酸 和 C-终端 半胱氨酸N-（Pg-α-氨基酰基）苯并三唑在0–20°C选择性地将肽S酰化，得到N -Pg- S-酰基异二-，-异三和-异四肽的分离率很高。N -Fmoc- S-酰基-异肽是Fmoc脱保护以得到高产率分离的游离S-酰基-异肽。S-酰基异二-， S-酰基异四烯-， 和 小号酰基-isopenta-肽进行化学连接；半胱氨酸S-酰基通过5-，11-和14-元过渡态向N-末端氨基酸的迁移，给出了相应的天然二，四和五肽。相比之下，S-酰基-异三肽优选从一个分子到另一个分子的分子间酰化，而不是8元分子内的过渡态。先进的方法可以方便地隔离稳定的，不受保护的小号酰基半胱氨酸肽，包括首次分离的S-酰基-异肽，应有助于通过物理有机化学技术研究连接。
• Fluorescent labeling of peptides on solid phase
  作者：Alan R. Katritzky、Megumi Yoshioka、Tamari Narindoshvili、Alfred Chung、Jodie V. Johnson

  DOI：10.1039/b811693h

  日期：——

  N α-Fmoc-Nε-[(7-methoxycoumarin-4-yl)acetyl]-L-lysine (Nα-Fmoc-L-Lys(Mca)-OH) 3 is conveniently prepared by benzotriazole methodology (52% over two steps). N-Acylbenzotriazoles Mca-Bt 2, Nα-Fmoc-L-Lys(Mca)-Bt 4, coumarin-3-ylcarbonyl (Cc)-Bt 5, Nα-Fmoc-L-Lys(Cc)-Bt 7 and Nα-(Cc)-L-Lys(Fmoc)-Bt 9 enable the efficient microwave enhanced solid-phase fluorescent labeling of peptides.

  Nα-Fmoc-Nε-[(7-甲氧基香豆素-4-基)乙酰]-L-赖氨酸（Nα-Fmoc-L-Lys(Mca)-OH）3 是通过苯并三唑方法方便地制备的（两步反应收率为52%）。N-酰基苯并三唑 Mca-Bt 2，Nα-Fmoc-L-Lys(Mca)-Bt 4，香豆素-3-基羰基（Cc）-Bt 5，Nα-Fmoc-L-Lys(Cc)-Bt 7 和 Nα-(Cc)-L-Lys(Fmoc)-Bt 9 能够高效地实现微波增强的固相荧光标记肽类。
• An efficient method for the preparation of peptide alcohols
  作者：Alan Roy Katritzky、Nader Elmaghwry Abo-Dya、Srinivasa Rao Tala、Kapil Gyanda、Zakaria Kamel Abdel-Samii

  DOI：10.1039/b905730g

  日期：——

  N -Protected LL-dipeptide alcohols 3a–p, diastereomeric mixture (3d + 3d′) and tripeptide alcohols 6a–c were synthesized by treatment of various amino alcohols with N-protected(α-aminoacyl)benzotriazoles 1a–c, 1f–m, (1a + 1a′) and N-protected(α-dipeptidoyl)benzotriazoles 5a, 5b respectively in good yields with complete retention of chirality.

  氮 -通过用N-保护的(α-氨基酰基)苯并三唑1a-c、1f-m处理各种氨基醇合成受保护的LL-二肽醇3a-p、非对映体混合物(3d + 3d')和三肽醇6a-c， (1a + 1a') 和 N-保护的(α-二肽酰基)苯并三唑 5a、5b 分别具有良好的产率，并且完全保留了手性。
• DBU-Catalyzed transprotection of N-Fmoc-cysteine di- and tripeptides into S-Fm-cysteine di- and tripeptides
  作者：Alan R. Katritzky、Nader E. Abo-Dya、Abdelmotaal Abdelmajeid、Srinivasa R. Tala、M. S. Amine、Said A. El-Feky

  DOI：10.1039/c0ob00663g

  日期：——

  The transprotection of N-Fmoc-cysteine containing di- and tripeptides possessing a free SH group to produce the corresponding S-Fm-cysteine di- and tripeptides bearing a free amino group is accomplished efficiently with DBU in dry THF. The N-Fmoc to S-Fm transformation mechanism is discussed. S-Fm-Cysteine di- and tripeptides readily form amide bonds on coupling with N-(Pg-α-aminoacyl)benzotriazoles and N-(Pg-α-dipeptidoyl)benzotriazoles to give larger peptides.

  在干燥的四氢呋喃中，用 DBU 可以高效地对含有游离 SH 基团的 N-Fmoc-半胱氨酸二肽和三肽进行反保护，生成相应的含有游离氨基的 S-Fm-半胱氨酸二肽和三肽。本文讨论了 N-Fmoc 到 S-Fm 的转化机理。S-Fm-Cysteine 二肽和三肽在与 N-(Pg-α-氨基酰基)苯并三唑和 N-(Pg-α-二肽酰基)苯并三唑偶联时很容易形成酰胺键，从而得到更大的肽。