(4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid | 708263-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid
• 英文别名: [(4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid；Glycine, N-[(4-hydroxy-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]-；2-[(4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 708263-68-7
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₅
• 分子量: 338.32
• InChiKey: WGTQMDIOPUYGIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid 在 盐酸 、 硫酸 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 罗沙司他N-1
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE ROXADUSTATE ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了制备罗沙度胺（1）的新程序和中间体，包括：（A）还原式3'、3"或其混合物的化合物：（3'）、（3"），其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和Rs分别独立表示烷基、芳基烷基或烯基，或者R2和R3和/或R4和Rs与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的环中选择的环：（I），其中R6为H或CI-6烷基；R7为Ci至C6烷基，X-为从卤素、O-SO4-R7（其中R7为Ci至C6烷基）或O-SO2-Rs（其中Rs为苯基、甲苯基、甲基或三氟甲基）中选择的阴离子；形成式（2'）的化合物，其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；并去除Ri基团和如有的话去除OH保护基；或（B）还原式4'、4"或其混合物的化合物：（4'）、（4"），其中Pg为H或OH保护基；Ri为H、烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和R5各自独立表示烷基、芳基、芳基烷基或烯基；或R2为Ci-4烷基，R3为Ci-4烷氧基；或者R2和R3和/或R4和R5与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的组中选择的组：（I），其中R6为H或CI-6烷基；并且如果Ri不是H，则去除Ri基团，并在有的情况下去除OH保护基。

  公开号：

  WO2021026307A1
• 作为产物：
  描述：

  罗沙司他中间体 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (4-hydroxy-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE ROXADUSTATE ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了制备罗沙度胺（1）的新程序和中间体，包括：（A）还原式3'、3"或其混合物的化合物：（3'）、（3"），其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和Rs分别独立表示烷基、芳基烷基或烯基，或者R2和R3和/或R4和Rs与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的环中选择的环：（I），其中R6为H或CI-6烷基；R7为Ci至C6烷基，X-为从卤素、O-SO4-R7（其中R7为Ci至C6烷基）或O-SO2-Rs（其中Rs为苯基、甲苯基、甲基或三氟甲基）中选择的阴离子；形成式（2'）的化合物，其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；并去除Ri基团和如有的话去除OH保护基；或（B）还原式4'、4"或其混合物的化合物：（4'）、（4"），其中Pg为H或OH保护基；Ri为H、烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和R5各自独立表示烷基、芳基、芳基烷基或烯基；或R2为Ci-4烷基，R3为Ci-4烷氧基；或者R2和R3和/或R4和R5与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的组中选择的组：（I），其中R6为H或CI-6烷基；并且如果Ri不是H，则去除Ri基团，并在有的情况下去除OH保护基。

  公开号：

  WO2021026307A1

文献信息

• 异喹啉酮类化合物及其应用
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN108341777A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种异喹啉酮类化合物及其应用。具体来说，本发明涉及一种作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的异喹啉酮类化合物及其药物组合物。而且，本发明还提供了上述异喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与HIF相关或由HIF介导的疾病，例如贫血、缺血、局部缺血或缺氧等。
• 一种罗沙司他的制备方法
  申请人：南京海润医药有限公司

  公开号：CN113444042A

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明属于药物制备领域，具体涉及一种罗沙司他的制备方法，包括：SM1与甘氨酸酯反应生成化合物B；化合物B与四R3基甲烷二胺反应生成化合物C1；化合物C1反应生成化合物E1；化合物E1水解转化为目标化合物罗沙司他；优选的，化合物B还可以通过化合物A与醇酯化反应生成，或者通过SM1与甘氨酸或甘氨酸盐酰胺化反应生成化合物A，化合物A与醇酯化反应生成；化合物E1还可以通过化合物D1反应生成，或者通过化合物C1反应生成化合物D1，化合物D1反应生成。
• 一种制备异喹啉酮类化合物的方法
  申请人：上海迪赛诺化学制药有限公司

  公开号：CN112679431B

  公开（公告）日：2023-05-05

  本发明提供一种制备异喹啉酮类化合物的方法。具体地，本发明提供一种制备式4化合物的方法，所述方法包括步骤：所述式3化合物经过活泼金属催化转化得到式4化合物。本发明所述的方法具有路线合理、方便易行、制备的产率和纯度高、适合工业化生产等优异的技术效果。
• Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and methods of use thereof
  申请人：FibroGen, Inc.

  公开号：US20040254215A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素来实现。
• 一种异喹啉酮类化合物的制备方法
  申请人：江苏希迪制药有限公司

  公开号：CN113121438B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明涉及一种异喹啉酮类化合物的制备方法。具体地，本发明一种制备式2化合物的方法，所述的方法包括步骤：式b化合物与甲基化试剂反应得到式2化合物。本发明所述的方法用于制备异喹啉酮类化合物(如罗沙司他)具有路线合理、方便易行、产率高、纯度高和适合工业化生产等优异效果。