罗沙司他中间体 | 1455091-04-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 罗沙司他中间体
• 英文名称: methyl 2-(chloromethyl)-4-phenoxybenzoate
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-4-phenoxybenzoic acid methyl ester；Methyl 2-(chloromethyl)-4-phenoxybenzoate
• CAS: 1455091-04-9
• 化学式: C₁₅H₁₃ClO₃
• 分子量: 276.719
• InChiKey: YDISGIKGRQZDOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗沙司他中间体 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4 -HYDROXY- ISOQUINOLINE COMPOUNDS AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS 4-HYDROXY-ISOQUINOLÉINE COMME INHIBITEURS D'HYDROXYLASE HIF

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及能够选择性地抑制PHD1酶活性而不影响其他同工酶（例如PHD2和/或PHD3酶）的组合物。该发明还涉及式(I)的化合物在肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症等疾病中的应用。

  公开号：

  WO2013134660A1
• 作为产物：
  描述：

  5-苯氧基异苯并呋喃-1-(3H)-酮 在 三氟化硼乙醚 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 罗沙司他中间体
  参考文献：
  名称：

  一种异喹啉衍生物的制备方法

  摘要：

  一种异喹啉衍生物的制备方法，包括提供通式II化合物的制备方法，即4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸酯，其中取代基定义如说明书中所定义。该制备方法包括在酸性条件下，结构式III化合物溶解于二甲基亚砜中，经亚铁离子(Fe2+)催化剂催化，H2O2氧化，得到结构式II的4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酸酯。使用该方法可大幅提高生产效率、降低生产成本、还可保证产品纯度，适合工业化大生产。#imgabs0#

  公开号：

  CN112300073B

文献信息

• [EN] 4 -HYDROXY- ISOQUINOLINE COMPOUNDS AS HIF HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 4-HYDROXY-ISOQUINOLÉINE COMME INHIBITEURS D'HYDROXYLASE HIF
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2013134660A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and compositions capable of inhibiting PHD1 enzyme activity selectively over other isoforms, for example, PHD2 and/or PHD3 enzymes. The invention also relates to compounds of formula (I) for use in disorders such as muscle degeneration, colitis, IBD, and certain ischemias.

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及能够选择性地抑制PHD1酶活性而不影响其他同工酶（例如PHD2和/或PHD3酶）的组合物。该发明还涉及式(I)的化合物在肌肉退化、结肠炎、炎症性肠病和某些缺血症等疾病中的应用。
• 异喹啉酮类化合物及其应用
  申请人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：CN108341777A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种异喹啉酮类化合物及其应用。具体来说，本发明涉及一种作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的异喹啉酮类化合物及其药物组合物。而且，本发明还提供了上述异喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与HIF相关或由HIF介导的疾病，例如贫血、缺血、局部缺血或缺氧等。
• [EN] PROCESS FOR MAKING ISOQUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS ISOQUINOLÉINE
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2014014834A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to methods for making isoquinoline compounds and the intermediate compounds achieved thereby. Such compounds can be used to prepare compounds and compositions capable of decreasing HIF hydroxylase enzyme activity, thereby increasing the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及制备异喹啉化合物的方法以及通过这些方法实现的中间化合物。这些化合物可用于制备能够降低HIF羟化酶活性的化合物和组合物，从而增加低氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE ROXADUSTATE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021026307A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention provides new procedure and intermediates for the preparation of Roxadustat (1) comprising: (A) reducing a compound of formula 3', 3" or a mixture thereof: (3'), (3") wherein Pg is H or a OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and Rs each independently represents alkyl, arylalkyl or alkenyl, or R2 and R3 and/or R4 and Rs, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a ring selected from: (I), wherein R6 is H or CI- 6 alkyl; R7 is Ci to C6 alkyl and X- is an anion selected from the group consisting of halide, O-SO4 -R7 wherein R7 is Ci to C6 alkyl, or O-SO2 -Rs wherein Rs is phenyl, tolyl, methyl or trifluoromethyl; to form a compound of formula (2') wherein Pg is H or an OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; and removing the Ri group and where present removing the OH protecting group; or (B) reducing a compound of formula 4', a compound of formula 4" or a mixture thereof: (4'), (4") wherein Pg is H or an OH protecting group; Ri is H, alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and R5 each independently represents alkyl, aryl, arylalkyl or alkenyl; or R2 is Ci-4 alkyl and R3 is Ci-4 alkoxy; or R2 and R3 and/or R4 and R5, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a group selected from: (I) wherein R6 is H or CI-6 alkyl; and where Ri is not H, removing the Ri group, and, where present removing the OH protecting group.

  本发明提供了制备罗沙度胺（1）的新程序和中间体，包括：（A）还原式3'、3"或其混合物的化合物：（3'）、（3"），其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和Rs分别独立表示烷基、芳基烷基或烯基，或者R2和R3和/或R4和Rs与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的环中选择的环：（I），其中R6为H或CI-6烷基；R7为Ci至C6烷基，X-为从卤素、O-SO4-R7（其中R7为Ci至C6烷基）或O-SO2-Rs（其中Rs为苯基、甲苯基、甲基或三氟甲基）中选择的阴离子；形成式（2'）的化合物，其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；并去除Ri基团和如有的话去除OH保护基；或（B）还原式4'、4"或其混合物的化合物：（4'）、（4"），其中Pg为H或OH保护基；Ri为H、烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和R5各自独立表示烷基、芳基、芳基烷基或烯基；或R2为Ci-4烷基，R3为Ci-4烷氧基；或者R2和R3和/或R4和R5与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的组中选择的组：（I），其中R6为H或CI-6烷基；并且如果Ri不是H，则去除Ri基团，并在有的情况下去除OH保护基。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE ROXADUSTAT
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2021214785A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  A synthetic route for the preparation of Roxadustat, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Each route involves several novel intermediates and avoids the use of column chromatography.

  一种合成Roxadustat或其药用盐的方法。每种方法涉及几种新颖的中间体，并避免使用柱层析。