(2S)-(4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-methanol | 289472-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (2S)-(4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-methanol
• 英文别名: (S)-(4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)methanol；[(2S)-4-Methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]methanol
• CAS: 289472-96-4
• 化学式: C₇H₁₂O₂
• 分子量: 128.171
• InChiKey: YULWSLAMZJCJNR-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  198.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-(4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-methanol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 (+)-Weinsaeure-diethylester 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 癸烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(4-methoxybenzyloxy)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到(2S)-(4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  微管稳定抗肿瘤药laulimalide和一些非天然类似物的全合成：Sharpless不对称环氧化的能力。

  摘要：

  描述了三种合成脱氧月桂酰亚胺（3）的途径，这是海洋海绵代谢产物laulimalide（1）的直接前体。这些路线的主要区别在于其闭环步骤。因此，路线1使用Still-Gennari烯化，路线2使用山口内酯化，路线3使用分子内的烯丙基硅烷-醛加成以建立大环结构。将未保护的脱氧衍生物3进行Sharpless′不对称环氧化（SAE）。酒石酸（R，R）选择性地形成16,17-环氧十二烷基苯磺酸（1），而酒石酸（S，S）-酒石酸生成21,22-环氧142。这表明SAE过程涉及较高的试剂控制，在这种情况下，可用于实现较高的立体选择性和区域选择性。

  DOI：

  10.1021/jo026743f

文献信息

• Total Synthesis of the Microtubule-Stabilizing Agent (−)-Laulimalide
  作者：Ian Paterson、Chris De Savi、Matthew Tudge

  DOI：10.1021/ol010150u

  日期：2001.10.1

  [structure: see text] The total synthesis of the potent microtubule-stabilizing anticancer agent (-)-laulimalide has been achieved in 27 steps and 2.9% overall yield. Notable features are the use of Jacobsen HDA chemistry for the enantioselective construction of the side chain dihydropyran, a diastereoselective aldol coupling using chiral boron enolate methodology, a Mitsunobu macrolactonization, and

  [结构：见正文]高效的微管稳定抗癌剂（-）-月桂酰亚胺的总合成已通过27个步骤完成，总产率为2.9％。显着特征是使用Jacobsen HDA化学方法对侧链二氢吡喃进行对映选择性构建，使用手性硼烯醇盐方法进行非对映选择性羟醛偶联，Mitsunobu巨内酯化和Sharpless AE将环氧化物引入去环氧月桂酰亚胺中。
• Synthesis of the C15–C27 fragment of the antitumor agent laulimalide
  作者：E.Kate Dorling、Elisabeth Öhler、Johann Mulzer

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00961-8

  日期：2000.8

  A stereocontrolled synthesis of the C15–C27 fragment of laulimalide is described. Key features are a divergent–convergent synthesis from (R)-glycidol, an interesting formation of a trisubstituted double bond via ring closing metathesis with Grubbs’ ruthenium catalyst and a site selective protection of a syn-1,2-diol.

  描述了laulimalide的C15–C27片段的立体控制合成。主要特点是选自（a收敛-扩散型合成- [R ）-缩水甘油，通过闭环复分解一个有趣的形成三取代双键与格鲁布斯钌催化剂和的位点选择性保护顺式-1,2-二醇。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Laulimalide:  Exploiting the Asymmetric Glycolate Alkylation Reaction
  作者：Michael T. Crimmins、Matthew G. Stanton、Shawn P. Allwein

  DOI：10.1021/ja026269v

  日期：2002.5.1

  A concise total synthesis of the potent antitumor macrolide (-)-laulimalide is described. The observation that homoallylic (or latent homoallylic) C-O bonds are present at C5, C9, C15, C19, and C23 led to the strategic decision to rely heavily on the asymmetric glycolate alkylation to construct both the C1-C14 fragment 3 and the C15-C27 subunit 4. A diastereoselective addition of a C1-C14 allylstannane

  描述了有效的抗肿瘤大环内酯 (-)-月桂内酯的简明全合成。C5、C9、C15、C19 和 C23 处存在同烯丙基（或潜在同烯烯丙基）CO 键的观察导致战略决策严重依赖不对称乙醇酸烷基化来构建 C1-C14 片段 3 和 C15- C27 亚基 4。C1-C14 烯丙基锡烷与 C15-C27 α,β-环氧醛的非对映选择性添加用于连接两个高级片段。羟基酸 2 的 Mitsunobu 大环内酯化避免了敏感的 2,3-Z-烯酸酯的异构化，这已在碱催化的大环内酯化中观察到。去除两个 TBS 保护基团以显示 C15 和 C20 羟基，而没有重排为异月桂内酯。
• Total Synthesis of (−)-Laulimalide
  作者：Paul A. Wender、Sayee G. Hegde、Robert D. Hubbard、Lei Zhang

  DOI：10.1021/ja0258428

  日期：2002.5.1

  flexible and convergent asymmetric synthesis of (-)-laulimalide is described. This synthesis featured a highly diastereoselective Sakurai reaction of 2 with 3 and a regioselective macrolactonization of an unprotected vicinal diol. Laulimalide was synthesized in 25 steps (longest linear; 36 overall) in 3.5% overall yield, providing a uniquely short and efficient route to 1 and its analogues.

  (-)-Laulimalide (1) 是一种结构新颖的大环内酯类，从海海绵中分离出微量，可促进体外微管蛋白的异常聚合和细胞凋亡，其作用方式与 Taxol(R) 相似，但对多药耐药。在此，描述了 (-)-laulimalide 的灵活且收敛的不对称合成。该合成的特点是 2 与 3 的高度非对映选择性 Sakurai 反应和未受保护的邻二醇的区域选择性大环内酯化。Laulimalide 分 25 步（最长的线性；总共 36 步）以 3.5% 的总产率合成，为 1 及其类似物提供了一条独特的短而有效的途径。
• An improved synthesis of the C15–C28 fragment of laulimalide
  作者：A. Sivaramakrishnan、Geoffry T. Nadolski、Ian A. McAlexander、Bradley S. Davidson

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02120-7

  日期：2002.1

  The C15–C28 fragment of the paclitaxel-like antimicrotubule agent laulimalide has been synthesized in 12 linear steps from known epoxide 5, with an overall yield of 16%. The methyldihydropyran ring of the side chain was efficiently prepared using ring-closing olefin metathesis chemistry. The 19,20-diol stereochemistry originates in starting material 7 and the side chain was appended using a Kocienski-modified

  紫杉醇样抗微管药laulimalide的C 15 –C 28片段是从已知的环氧化物5线性合成12个步骤，总收率为16％。使用闭环烯烃复分解化学可有效地制备侧链的甲基二氢吡喃环。19,20-二醇立体化学起源于起始原料7，并且侧链使用Kocienski修饰的Julia偶联附加。