N,N'-dimethyl-N-benzyl-[4-(2,3,4-tri-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-glucopyranosyl)uronate-3-nitrobenzoyloxycarbonyl]ethylenediamine carbamoyl chloride | 637330-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N,N'-dimethyl-N-benzyl-[4-(2,3,4-tri-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-glucopyranosyl)uronate-3-nitrobenzoyloxycarbonyl]ethylenediamine carbamoyl chloride
• 英文别名: benzyl (2S,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-tris[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-6-[4-[[2-[carbonochloridoyl(methyl)amino]ethyl-methylcarbamoyl]oxymethyl]-2-nitrophenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 637330-41-7
• 化学式: C₄₄H₇₂ClN₃O₁₂Si₃
• 分子量: 954.778
• InChiKey: JAIOFCNXJRNCGO-RQYIMDGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.47
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-dimethyl-N-benzyl-[4-(2,3,4-tri-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-glucopyranosyl)uronate-3-nitrobenzoyloxycarbonyl]ethylenediamine carbamoyl chloride 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 21.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估目标水溶性基于异羟肟酸的HDACi衍生物作为前药。

  摘要：

  设计并合成了四种化合物T1，T2，T3和T4，作为伏立诺他和Belinostat衍生物作为目标水溶性前药。Vorinostat衍生物T1和T2的水溶性比Vorinostat高400-600倍，而Belinostat衍生物T3和T4的水溶性比Belinostat高600-750倍。在不存在或存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下，评价了四种化合物对肿瘤细胞系HT-29和Hut-78的抑制活性。在存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下，T1和T2的抑制作用与伏立诺他相当，但在不存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下的抑制作用高于10μM。因此，T1和T2是有希望成为目标水溶性前药的体内研究的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13577
• 作为产物：
  描述：

  benzyl [(2-nitro-4-(4-nitrophenoxycarbonyloxymethyl)phenoxy)-2,3,4-tri-(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-glucopyranosid]uronate 在 吡啶 、 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N,N'-dimethyl-N-benzyl-[4-(2,3,4-tri-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-glucopyranosyl)uronate-3-nitrobenzoyloxycarbonyl]ethylenediamine carbamoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  A new paclitaxel prodrug for use in ADEPT strategy

  摘要：

  一种用于抗体指导原药疗法（ADEPT）或原药单药疗法（PMT）的新型紫杉醇原药已经制备完成。这种原药最初设计为通过人β-葡萄糖醛酸酶活化成药物。为了提高紫杉醇的释放率，在糖分子和药物之间加入了一个包括硝基芳香族衍生物和 N,N′-甲基乙二胺的拉长间隔系统。事实证明，这种新原药的活化速度明显快于以前含有传统间隔物的紫杉醇原药。

  DOI：

  10.1039/b306236h

文献信息

• First enzymatically activated Taxotere prodrugs designed for ADEPT and PMT
  作者：Emmanuel Bouvier、Sylvie Thirot、Frédéric Schmidt、Claude Monneret

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.013

  日期：2004.3

  biological evaluations of the first two enzymatically activated prodrugs of docetaxel (Taxotere) reported to date. These prodrugs were designed as potential candidates for selective chemotherapy in ADEPT or PMT. They are constituted of a glucuronic acid moiety, a double spacer and the cytotoxic drug, differing only by the spacer substitution. The prodrugs were stable in a buffer, and the in vitro studies

  此处描述的是迄今为止报道的多西他赛（Taxotere）的前两种酶促活化前药的合成和初步生物学评估。这些前药被设计为在ADEPT或PMT中进行选择性化疗的潜在候选药物。它们由葡萄糖醛酸部分，双间隔基和细胞毒性药物组成，仅区别在于间隔基取代。前药在缓冲液中稳定，并且体外研究显示了良好的排毒和水解动力学。由于多西他赛在两种情况下均有效释放，因此这些化合物对于进一步的生物学评估是非常有价值的候选物。
• 一种基于氢氧化锂的伏立诺他衍生物及其制 备方法和应用
  申请人：杭州医学院

  公开号：CN107698631B

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明提供了一种基于氢氧化锂的伏立诺他衍生物及其制备方法和应用。本发明基于氢氧化锂的伏立诺他衍生物以伏立诺他为母体药物，并在其母核的羟基肟酸位置上接入水溶性基团进行改性，从而有效提高了伏立诺他母体药物的水溶性，并能够有效防止不良反应的发生；同时，本发明伏立诺他衍生物具有良好的肿瘤抑制效果，能够进一步用于制备肿瘤治疗药物。进一步的，本发明还提供了所述基于氢氧化锂的伏立诺他衍生物的制备方法，所述制备方法具有制备方法流程少，操作简便等优点。
• Design, synthesis, and biological evaluation of target water‐soluble hydroxamic acid‐based HDACi derivatives as prodrugs
  作者：Jun Li、Yedan Zhu、Miaohong Xie、Qian Zhang、Wenting Du

  DOI：10.1111/cbdd.13577

  日期：2019.10

  designed and synthesized as Vorinostat and Belinostat derivatives being the target water-soluble prodrugs. The water solubility of Vorinostat derivatives, T1 and T2, exhibited 400- to 600-fold higher than that of Vorinostat, and Belinostat derivatives, T3 and T4, showed 600- to 750-fold higher than that of Belinostat. Four compounds were evaluated for their inhibitory activities against tumor cell lines

  设计并合成了四种化合物T1，T2，T3和T4，作为伏立诺他和Belinostat衍生物作为目标水溶性前药。Vorinostat衍生物T1和T2的水溶性比Vorinostat高400-600倍，而Belinostat衍生物T3和T4的水溶性比Belinostat高600-750倍。在不存在或存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下，评价了四种化合物对肿瘤细胞系HT-29和Hut-78的抑制活性。在存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下，T1和T2的抑制作用与伏立诺他相当，但在不存在β-D-葡糖醛酸糖苷酶的情况下的抑制作用高于10μM。因此，T1和T2是有希望成为目标水溶性前药的体内研究的有希望的候选者。
• A new paclitaxel prodrug for use in ADEPT strategy
  作者：Emmanuel Bouvier、Sylvie Thirot、Fr�d�ric Schmidt、Claude Monneret

  DOI：10.1039/b306236h

  日期：——

  A new paclitaxel prodrug intended for use in Antibody-Directed Prodrug Therapy (ADEPT) or Prodrug Monotherapy (PMT) has been prepared. This prodrug was originally designed to be activated into the drug by human β-glucuronidase. In order to enhance the liberation rate of paclitaxel, an elongated spacer system including a nitro-aromatic derivative and a N,N′-methylethylenediamine was incorporated between the sugar moiety and the drug. Indeed, this new prodrug proved to be activated significantly faster than a former paclitaxel prodrug containing a conventional spacer.

  一种用于抗体指导原药疗法（ADEPT）或原药单药疗法（PMT）的新型紫杉醇原药已经制备完成。这种原药最初设计为通过人β-葡萄糖醛酸酶活化成药物。为了提高紫杉醇的释放率，在糖分子和药物之间加入了一个包括硝基芳香族衍生物和 N,N′-甲基乙二胺的拉长间隔系统。事实证明，这种新原药的活化速度明显快于以前含有传统间隔物的紫杉醇原药。