(Z)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl chloride | 1158560-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl chloride
• CAS: 1158560-66-7
• 化学式: C₁₆H₁₂ClFN₂O₂
• 分子量: 318.735
• InChiKey: AXWRLJHJBCVBSR-WDZFZDKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl chloride 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (Z)-N-(2-aminoethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸 在 四氢吡咯 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (Z)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  取代 oxindol-3-ylidenes 作为 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 抑制剂。

  摘要：

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112316

文献信息

• [EN] AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE ACTIVÉE PAR AMP ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2021003339A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); stereoisomers thereof, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to uses of the compounds, e.g., to inhibit AMP-Activated protein kinase (AMPK) and treat cancer in a subject.

  本公开涉及Formula (I)的化合物：(I)；其立体异构体，前药，以及药用盐。本公开还涉及该化合物的用途，例如用于抑制AMP激活蛋白激酶（AMPK）并治疗受试者的癌症。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING SUNITINIB AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE SUNITINIB ET DE SELS DE CE DERNIER
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009124037A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Methods for preparing sunitinib or salts thereof are described using novel intermediates of formula (I); wherein X is either Cl or imidazole.

  本文描述了使用公式（I）的新型中间体制备舒尼替尼或其盐的方法；其中X为Cl或咪唑。
• POLYMORPHS OF SUNITINIB BASE AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF
  申请人：Gavenda Ales

  公开号：US20100256392A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention provides polymorphs of Sunitinib base and processes for preparation thereof.

  本发明提供Sunitinib 基础物质的多晶形态及其制备方法。
• Polymorphs of racemic sunitinib malate, compositions containing them and preparation thereof
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：EP2253629A1

  公开（公告）日：2010-11-24

  The invention provides polymorphs of racemic sunitinib malate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了外消旋舒尼替尼苹果酸盐的多晶型物、其制备工艺及其药物组合物。
• [EN] POLYMORPHS OF SUNITINIB BASE AND PROCESSES FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] POLYMORPHES DE BASE DE SUNITINIB ET PROCÉDÉS POUR LES PRÉPARER
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009067674A3

  公开（公告）日：2009-08-27