(Z)-N-(2-aminoethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide | 873077-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N-(2-aminoethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-5-{[(3Z)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-ylidene]methyl}-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；Sunitinib metabolite M3；N-(2-aminoethyl)-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 873077-70-4
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 342.373
• InChiKey: MUXSMSOGTBJZDC-JYRVWZFOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >3000C (dec.)
• 沸点：
  569.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-N-(2-aminoethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide 、 3-[2-(2-propoxyethoxy)ethoxy]propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以37 %的产率得到N-{2-[(5-{[(3Z)-5-fluoro-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-ylidene]methyl}-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)formamido]ethyl}-3-[2-(2-propoxyethoxy)ethoxy]propanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DENDRIMER CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS DENDRIMÈRES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本披露的方面提供树枝状共轭物、包含树枝状共轭物的组成物以及使用树枝状共轭物和其组成物的方法。在某些方面，本披露提供包含至少一种药剂的树枝状共轭物。在某些实施例中，树枝状共轭物包括在治疗、成像和/或靶向传递中有用的一种或多种药剂。在某些方面，提供了合成功能化树枝状物的方法，包括将第一树枝状物与一种或多种胺反应。

  公开号：

  WO2022261504A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟靛红 在 四氢吡咯 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (Z)-N-(2-aminoethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DENDRIMER COMPOSITIONS AND METHODS FOR DRUG DELIVERY TO THE EYE

  摘要：

  树状分子组合物和方法，用于治疗一个或多个眼部炎症和/或血管生成性疾病和/或障碍，包括与一种或多种活性药物形成复合物或共轭的羟基端树状分子，用于治疗或缓解眼部疾病的一个或多个症状，和/或用于诊断眼部疾病和/或障碍。树状分子可以包括一个或多个乙二胺核聚酰胺（PAMAM）羟基端第4、5、6、7、8、9或10代树状分子。活性药物可以是VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括舒尼替尼或类似物。优选地，这些组合物适用于经系统途径给药，以靶向视网膜/脉络膜中的活化小胶质细胞/巨噬细胞。

  公开号：

  US20210170039A1

文献信息

• Substituted oxindol-3-ylidenes as AMP-activated protein kinase (AMPK) inhibitors
  作者：Christopher J. Matheson、Kimberly A. Casalvieri、Donald S. Backos、Mohammed Minhajuddin、Craig T. Jordan、Philip Reigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112316

  日期：2020.7

  major challenge to interrogating the potential of targeting AMPK in cancer is the lack of potent and selective small molecule inhibitors. Compound C has been widely used as an AMPK inhibitor, but it lacks potency and has a poor selectivity profile. The multi-kinase inhibitor, sunitinib, has demonstrated potent nanomolar inhibition of AMPK activity and has scope for modification. Here, we have designed

  AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种中央代谢调节因子，可促进缺氧下癌症的生长和存活，并在维持癌症干细胞中发挥作用。探究 AMPK 靶向治疗癌症的潜力的一个主要挑战是缺乏有效且选择性的小分子抑制剂。化合物 C 已广泛用作 AMPK 抑制剂，但它缺乏效力且选择性较差。多激酶抑制剂舒尼替尼已证明对 AMPK 活性具有有效的纳摩尔抑制作用，并且具有改进的空间。在这里，我们设计并合成了几个系列的羟吲哚，以确定 AMPK 抑制的结构要求并提高选择性。我们鉴定了两种有效的新型基于羟吲哚的 AMPK 抑制剂，它们被设计为与 AMPK ATP 结合位点中的 DFG 基序相互作用，这一关键特征避免了与舒尼替尼的常见受体酪氨酸激酶靶点的相互作用。通过抑制髓系白血病细胞中乙酰辅酶A羧化酶（ACC）（AMPK的已知底物）的磷酸化，证实了这些羟吲哚与AMPK的细胞结合。有趣的是，尽管 AMPK 在 K562 细胞中高度表达和激活，但这些基于羟吲哚的
• [EN] AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE ACTIVÉE PAR AMP ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2021003339A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I): (I); stereoisomers thereof, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to uses of the compounds, e.g., to inhibit AMP-Activated protein kinase (AMPK) and treat cancer in a subject.

  本公开涉及Formula (I)的化合物：(I)；其立体异构体，前药，以及药用盐。本公开还涉及该化合物的用途，例如用于抑制AMP激活蛋白激酶（AMPK）并治疗受试者的癌症。
• [EN] STAR POLYMER DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS POLYMÈRE EN ÉTOILE-MÉDICAMENT
  申请人：AVIDEA TECH INC

  公开号：WO2022086853A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  A star polymer of formula O[D1]-([X]-A(D2)-[Z]-[D3])n where O is a core; A is a polymer arm that comprises reactive monomers, hydrophilic monomers and/or charged monomers and is attached to the core; X is a linker molecule between the core and the polymer arm; Z is a linker molecule between the end of the polymer arm and D3; D1 is a drug molecule linked to the core; D2 is a drug molecule linked to reactive monomers distributed along the polymer arm; D3 is a drug molecule linked to the ends of the polymer arms; n is an integer number; [ ] denotes that the group is optional; and D2 is linked to the reactive monomers distributed along the polymer arm at a density of between 1 mol% and 80 mol%.

  一种星形聚合物，化学式为O[D1]-([X]-A(D2)-[Z]-[D3])n，其中O为核心；A为聚合物臂，包括反应性单体、亲水性单体和/或带电单体，并连接到核心；X为连接核心和聚合物臂的连接分子；Z为连接聚合物臂末端和D3的连接分子；D1为连接到核心的药物分子；D2为连接到沿着聚合物臂分布的反应性单体的药物分子；D3为连接到聚合物臂末端的药物分子；n为整数；[ ]表示该组是可选的；D2与沿聚合物臂分布的反应性单体以1 mol%至80 mol%的密度连接。
• [EN] NOVEL PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCESSUS
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010001167A2

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention relates to novel intermediates and further to the use of said intermediates in processes for the preparation of indolinone derivatives, in particular 3- pyrrole substituted 2-indolinones having amide moieties on the pyrrole ring. Such compounds are useful in die treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals.

  本发明涉及新颖的中间体，进一步涉及在制备吲哚酮衍生物，特别是在咪唑环上具有酰胺基团的3-吡咯取代的2-吲哚酮衍生物的过程中使用所述中间体。这种化合物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用处。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。