5-(bromomethyl)-1-methyl-2-nitro-1H-imidazole | 231950-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-1-methyl-2-nitro-1H-imidazole
• 英文别名: 5-(bromomethyl)-1-methyl-2-nitroimidazole
• CAS: 231950-42-8
• 化学式: C₅H₆BrN₃O₂
• 分子量: 220.026
• InChiKey: BQAPMRHAUAEUJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.88±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bromomethyl)-1-methyl-2-nitro-1H-imidazole 在 吡啶 、 锂硼氢 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 37.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for treating cancer

  摘要：

  公开号：

  EP2671581B8
• 作为产物：
  描述：

  (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇 在 二溴亚砜 作用下， 以78 %的产率得到5-(bromomethyl)-1-methyl-2-nitro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  发现雌激素受体 α 靶向具有固有双环骨架的笼养缺氧反应 PROTAC 用于乳腺癌治疗

  摘要：

  鉴于抗肿瘤药物的潜在脱靶效应，包括蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），可能在正常组织中引起一定的毒性作用。在此，基于肿瘤微环境的特点，我们报道了第一个靶向缺氧反应性 PROTACs 的雌激素受体 α (ERα)，通过将两个缺氧激活基团硝基咪唑和硝基苯引入 PROTACs 来提高其在乳腺癌治疗中的安全性。活性PROTAC的ER配体或E3配体，对正常细胞具有一定的细胞毒性。生物活性研究表明，这些低氧反应性 PROTACs 在低氧条件下表现出优异的低氧反应性和 ERα 降解活性，从而改善了活性 PROTAC 在正常细胞中的毒性作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106590

文献信息

• Bioreductively-activated prodrugs for targeting hypoxic tissues: Elimination of aspirin from 2-nitroimidazole derivatives
  作者：S.A Everett、M.A Naylor、K.B Patel、M.R.L Stratford、P Wardman

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00171-7

  日期：1999.5

  solutions by CO2*- (a model one-electron reductant) resulted in release of aspirin or salicylate, probably via the 2-hydroxyaminoimidazole. The analogous 2-nitroimidazole with bromide as leaving group eliminated bromide in < 1 ms via the radical-anion.

  合成2-硝基咪唑类化合物，其被阿司匹林或水杨酸取代，成为通过（咪唑-5-基）甲基位置连接的离去基团。用CO2 *-（一种单电子还原剂模型）活化水溶液会导致阿司匹林或水杨酸酯的释放，可能是通过2-羟基氨基咪唑释放的。以溴化物为离去基团的2-硝基咪唑类似物通过自由基阴离子在不到1毫秒的时间内消除了溴化物。
• [EN] DNA-PK INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'ADN-PK
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：WO2021050059A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present disclosure relates to DNA-PK inhibiting compounds and prodrugs thereof that are useful in the treatment of diseases, including cancer. In particular, the compounds sensitise cancers to therapies such as chemotherapy and radiotherapy.

  本公开涉及DNA-PK抑制化合物及其前药，它们可用于治疗包括癌症在内的疾病。特别是，这些化合物能够增强癌症对化疗和放疗等疗法的敏感性。
• [EN] NOVEL AMINOPYRIDINES AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] NOUVELLES AMINOPYRIDINES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2022064430A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The invention relates to substituted imidazo[4,5-c]pyridine-2-one compounds of Formula (I) and prodrugs of said compounds. Compounds of Formula (I) selectively inhibit the activity of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) and are therefore useful in the treatment of diseases in which inhibition of DNA-PK is beneficial.

  这项发明涉及Formula (I)的取代咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮化合物以及这些化合物的前药。Formula (I)的化合物选择性地抑制DNA-依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的活性，因此在治疗需要抑制DNA-PK的疾病中具有用处。
• Hypoxia-Activated Anti-Cancer Agents
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20080132458A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Prodrugs of cyclic anthracyclin toxins comprising a hypoxia-activated trigger and are disclosed. In addition, methods of treating cancer using the compounds of the invention are disclosed.

  环蒽毒素的前药包括一个缺氧活化触发器，并且已经披露。此外，还披露了使用该发明化合物治疗癌症的方法。
• Discovery of a highly efficient nitroaryl group for detection of nitroreductase and imaging of hypoxic tumor cells
  作者：Shushu Wang、Xiaojun Wu、Yuqing Zhang、Dong Zhang、Boyu Xie、Zhixiang Pan、Kunfu Ouyang、Tao Peng

  DOI：10.1039/d1ob00356a

  日期：——

  and treatment. As a well-established biomarker of hypoxia, nitroreductase (NTR) has been widely exploited in the development of hypoxia-responsive fluorescent probes on the basis of its enzymatic activity to reduce nitroaryl groups. However, studies on the relationship between the nitroaryl structure and the probe performance for optimal probe design are still rare. Here we report a comparative investigation

  缺氧是实体瘤的病理标志。因此，检测缺氧对肿瘤诊断和治疗具有重要意义。作为一种公认的缺氧生物标志物，硝基还原酶（NTR）基于其还原硝基芳基的酶活性，已被广泛用于开发缺氧响应荧光探针。然而，关于硝基芳基结构与最佳探针设计的探针性能之间关系的研究仍然很少。在这里，我们报告了硝基芳基的比较研究和最佳硝基芳基结构的鉴定，以开发新的荧光探针，在检测 NTR 和低氧肿瘤细胞成像方面具有极高的效率。具体来说，我们合成了一系列含有不同硝基芳基的试卤灵荧光探针，N-甲基-咪唑基作为最佳的硝基芳基，比用于 NTR 检测的最广泛使用的 4-硝基苯基更有效。然后通过理论分子对接研究了结构-性能关系，揭示了2-硝基-N-甲基-咪唑基与NTR结合和反应的独特特征。我们进一步将 2-硝基-N-甲基-咪唑基结合到近红外 (NIR) 半花青荧光团中，并开发了用于检测 NTR 和缺氧肿瘤细胞的 NIR 荧光探针 NFP-7。NFP-7在体外对