(2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pyrrolidine | 114676-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(azidomethyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4R)-2-azidomethyl-1-tert-butoxycarbonyl-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]pyrrolidine；(2S,4R)-2-azidomethyl-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；N-t-butoxycarbonyl-4(R)-t-butyldimethylsilyloxy-2(S)-azidomethylpyrrolidine；(2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]pyrrolidine；N-t-Butoxycarbonyl-4(R)-t-butyldimethylsilyloxy-2(S)-azidomethylpyrrolidin；tert-butyl (2S,4R)-2-(azidomethyl)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 114676-68-5
• 化学式: C₁₆H₃₂N₄O₃Si
• 分子量: 356.541
• InChiKey: COWIOXVRYHZUMU-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 (3R,5S)-5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (3S,5S)-3,5-diaminopiperidin-2-one as a conformationally restricted surrogate of Dab-Gly dipeptide

  摘要：

  An efficient and stereospecific synthesis of chiral 3,5-diaminopiperidin-2-one as a novel conformationally restricted surrogate of 2,4-diaminobutanoyl (Dab)-Gly dipeptide has been achieved. The key steps include (i) ruthenium tetroxide (RuO4) oxidation of N-Boc-2-azidometliylpyrrolidines with a catalytic amount of RuO2.xH(2)O in a two-phase system of aq NaIO4/AcOEt and (ii) intramolecular transamidation of the resulting 2-azidomethylpyrrolidin-2-ones with 10% Pd-C in MeOH/H2O (12/1, v/v) under an H-2 atmosphere (3 atm). This methodology represents a powerful tool for the synthesis of Dab-Gly dipeptide surrogate. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.12.018
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4R)-2-(azidomethyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  A novel method to access chiral nonnatural 2,4-disubstituted pyrrolidines from aldehydes and nitroolefins only with an α-substituent

  摘要：

  一系列α-取代硝基烯与醛在有机催化不对称Michael反应中被应用。得到了产率良好（高达86%）且立体选择性良好的γ-硝基羰基产物（高达96% ee和24:1 dr）。经过硝基还原后再进行分子内还原胺化，成功合成了多种新型光学活性的2,4-二取代吡咯烷化合物。

  DOI：

  10.1039/c3cc40583d

文献信息

• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。
• 4-Fluoro and 4-Hydroxy Pyrrolidine-thioxotetrahydropyrimidinones: Organocatalysts for Green Asymmetric Transformations in Brine
  作者：Nikolaos Kaplaneris、Giorgos Koutoulogenis、Marianna Raftopoulou、Christoforos G. Kokotos

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00283

  日期：2015.6.5

  The synthesis of both trans- and cis-diastereomers of pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone bearing either a fluorine or a hydroxyl group was accomplished. The new compounds were tested for their catalytic properties in a variety of asymmetric organic transformations and compared with the first generation catalyst. It was found that the new catalysts could efficiently catalyze the reactions in

  两者的合成反式-和顺pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone轴承任一个氟或羟基的-diastereomers被完成。测试了这些新化合物在各种不对称有机转化中的催化性能，并与第一代催化剂进行了比较。已经发现，新型催化剂可以在不使用有机溶剂的情况下，并且通过使用几乎化学计量的试剂，可以有效地催化盐水中的反应。因此，通过简单的提取就可以分离出产物，从而避免了以极高的收率，非对映选择性和对映选择性使用色谱法。
• Design, synthesis, and properties of (4S)-7-(4-amino-2-substituted-pyrrolidin-1-yl)quinolone-3-carboxylic acids
  作者：Terry Rosen、Daniel T. W. Chu、Isabella M. Lico、Prabhavathi B. Fernandes、Kennan Marsh、Linus Shen、Valerie G. Cepa、Andre G. Pernet

  DOI：10.1021/jm00403a020

  日期：1988.8

  The quinolonecarboxylic acids constitute a class of extremely potent and orally active broad-spectrum antibacterial agents. These compounds have been shown to inhibit DNA gyrase, a key enzyme in bacterial DNA replication. The 7-(3-aminopyrrolidinyl)quinolone A-60969 (1) is a particularly potent member of this class and is currently undergoing clinical evaluation. We have studied a series of enantiomerically

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。
• Method of treating cancer
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06103487A1

  公开（公告）日：2000-08-15

  The instant invention provides for a method of inhibiting prenyl-protein transferases and treating cancer which comprises administering to a mammal a prenyl-protein transferase inhibitor which is efficacious in vivo as an inhibitor of geranylgeranyl-protein transferase type I (GGTase-I). The invention also provides for a method of inhibiting farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I by administering a compound that is a dual inhibitor of both of those prenyl-protein transferases. The invention also provides for a method of identifying such a compound, the method comprising a modified inhibitory assay that incorporates a modulator anion that alters the in vitro potency of prenyl-protein transferase inhibitors in a way that predicts their potency in vivo, thus providing convenient identification of compounds that possess such in vivo activity.

  本发明提供了一种抑制异戊二烯基-蛋白质转移酶并治疗癌症的方法，包括向哺乳动物内部给予一种在体内作为异戊二烯基-蛋白质转移酶I型（GGTase-I）抑制剂有效的异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂。本发明还提供了一种通过给予既是两种异戊二烯基-蛋白质转移酶的双重抑制剂的化合物来抑制法尼酰-蛋白质转移酶和异戊二烯基-蛋白质转移酶I型的方法。本发明还提供了一种识别这种化合物的方法，该方法包括一种修改的抑制性测定，其中包含一种调节阴离子，该阴离子改变了体外异戊二烯基-蛋白质转移酶抑制剂的效力，以预测它们在体内的效力，因此提供了方便识别具有这种体内活性的化合物的方法。
• WO2008/28662
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——