(N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxamide) | 1042740-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxamide)
• 英文别名: Primaquine benzotriazolide；N-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]benzotriazole-1-carboxamide
• CAS: 1042740-40-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₆O₂
• 分子量: 404.472
• InChiKey: NAHXODROLNGJLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxamide) 在 sodium sulfate 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  酰胺和酰基氨基脲类型的新型伯氨喹肉桂酸缀合物的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这篇论文中，报道了包含伯氨喹（PQ）基序和肉桂酸衍生物（CAD）的支架的直接合成和合成（化合物3a-k）或通过间隔基（化合物7a-k）。在第一系列化合物中，PQ和各种CAD通过酰胺键连接，在第二系列化合物中，由PQ氨基，CONHNH间隔基和源自CAD的羰基建立的酰基半脲官能团连接。PQ-CAD酰胺3a-k是通过PQ与一系列CAD氯化物（方法A）或苯并三唑类化合物2（方法B）的简单一步缩合反应制备的。酰基半脲7a-k的合成包括用苯并三唑活化PQ，制备PQ-半脲6以及与CAD氯化物缩合4。评估了所有合成的PQ-CAD共轭物的抗癌性，抗病毒和抗氧化活性。来自系列3的几乎所有化合物都对MCF-7细胞系具有选择性，并在微摩尔浓度下具有活性。邻氟衍生物3h对HeLa，MCF-7尤其是对SW 620细胞系表现出高活性，而具有苯并二恶唑环的酰基氨基脲7f和在甲氧基，氯或三氟甲基取代基中的7c，7g尤其是

  DOI：

  10.3390/molecules21121629
• 作为产物：
  描述：

  伯氨喹 、 苯并三唑-1-碳酰氯 在 三乙胺 作用下， 生成 (N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  第二代伯氨喹脲和双脲作为潜在的抗分枝杆菌药。

  摘要：

  摘要在这里，我们描述了十二个新颖的化合物的设计和合成，这些化合物带有伯氨喹和通过尿素或双脲间隔基连接的羟基或卤代胺。尿素3a - f的制备开始于将伯氨喹啉转化为苯并三唑并2，然后在微波辐射下，通过4-（2-氨基乙基）苯酚或带有氟原子，环烷基或三氟甲基的氨基醇对后一种化合物进行氨解。导致双脲6a - f的四个步骤包括制备苯并三唑2和两个中间体氨基脲4和苯并三唑双脲5。用相同的氨基苯酚或氨基醇进行氨解后，得到标题化合物。抗分枝杆菌筛选检测到了三种抗海洋分枝杆菌和结核分枝杆菌的活性化合物，即3b，3f和6f，它们分别来自环丁基氨基醇或氨基酚。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s11030-018-9899-z

文献信息

• Novel semicarbazides and ureas of primaquine with bulky aryl or hydroxyalkyl substituents: Synthesis, cytostatic and antioxidative activity
  作者：K. Pavić、I. Perković、M. Cindrić、M. Pranjić、I. Martin-Kleiner、M. Kralj、D. Schols、D. Hadjipavlou-Litina、A.-M. Katsori、B. Zorc

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.09.013

  日期：2014.10

  semicarbazide grew from the primaquine side. This method was more convenient for synthesis of a series of semicarbazides: various products could be obtained from the same precursor N-(4-((6-methoxyquinolin-8-yl)amino)pentyl)hydrazinecarbox-amide (10). Primaquine ureas 9a–f were prepared from primaquine benzotriazolide 8 and corresponding amines and urea 9g directly from primaquine and 4-chloro-3-(fluoromethyl)phenyl

  制备了具有修饰的苯甲基，三苯甲基，苯基或羟烷基取代基的新型伯氨喹氨基脲7a - 1和脲9a - g，并评估了其抑制细胞生长和抗氧化的活性。使用了两种合成方法来制备标题氨基脲，两者均具有某些优点。在第一种方法中，产物从氨基脲侧面生长，而伯氨喹残基最后进入分子。在第二种方法中，氨基脲从伯氨喹一侧生长。此方法对于合成一系列氨基脲更方便：可以从相同的前体N-（4-（（（6-甲氧基喹啉-8-基）氨基）戊基）肼甲酰胺（10）。由伯氨喹苯并三唑内酯8和相应的胺直接制得伯氨喹脲9a – f，由伯氨喹和4-氯-3-（氟甲基）苯基异氰酸酯直接制得尿素9g。 所有的primaquine semicarbazide衍生物对所有测试的细胞系（苯甲酰基或三苯甲基衍生物7a – e）都显示出显着的细胞抑制活性，或者对MCF-7细胞（羟烷基衍生物7h – l）具有高选择性，IC 50值在低微摩尔范围内。最高的选择性发挥了
• The novel primaquine derivatives of N-alkyl, cycloalkyl or aryl urea: Synthesis, cytostatic and antiviral activity evaluations
  作者：G. Džimbeg、B. Zorc、M. Kralj、K. Ester、K. Pavelić、G. Andrei、R. Snoeck、J. Balzarini、E. De Clercq、M. Mintas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.09.001

  日期：2008.6

  urea primaquine derivatives 3a-i were prepared by aminolysis of benzotriazolide 2 with the corresponding amine in the presence or absence of triethylamine. Compound 2 was prepared by acylation of primaquine with 1-benzotriazole carboxylic acid chloride. Among all compounds evaluated, the pyridine derivative 3h exhibited the best cytostatic activities against colon carcinoma, human T-lymphocyte and

  在存在或不存在三乙胺的情况下，通过苯并三唑内酯2与相应的胺的氨解反应来制备新型脲伯氨喹衍生物3a-i。通过将伯氨喹与1-苯并三唑羧酸氯酰化来制备化合物2。在所有评估的化合物中，吡啶衍生物3h对结肠癌，人T淋巴细胞和鼠类白血病表现出最好的细胞抑制活性。但是，该化合物对人正常的成纤维细胞也显示出相当明显的细胞毒性。发现尿素3c，3d和3g对人恶性肿瘤细胞系的抑制作用相对于正常成纤维细胞的选择性最高。广泛的抗病毒评估结果表明，尿素3h和3g的吡啶和苯乙基衍生物对巨细胞病毒表现出一定的选择性抑制作用。
• Novel urea and bis -urea primaquine derivatives with hydroxyphenyl or halogenphenyl substituents: Synthesis and biological evaluation
  作者：I. Perković、M. Antunović、I. Marijanović、K. Pavić、K. Ester、M. Kralj、J. Vlainić、I. Kosalec、D. Schols、D. Hadjipavlou-Litina、E. Pontiki、B. Zorc

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.021

  日期：2016.11

  selectivity and chloro or bromo derivatives 6e-g high selectivity against MCF-7 cells (IC50 0.1–2.6 μM). p-Fluoro derivative 6d, namely 3-(4-fluorophenyl)-1-[(4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}carbamoyl)amino]urea, is the most promising compound. Further biological experiments showed that 6d affected cell cycle and induced cell death of MCF-7 cell line. Due to its high activity against MCF-7 cell line

  设计，合成并评估了一系列具有尿素或双脲功能连接的伯氨喹和羟基或卤素取代的苯部分的新型化合物3a-j和6a-j。通过几个合成步骤，使用苯并三唑作为合成子来制备标题化合物。3- [3,5-双（三氟甲基）苯基] -1- 4-[（（6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]戊基}脲（3j）是活性最高的尿素，而1-[（4- [（6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]戊基}氨基甲酰基）氨基] -3- [3-（三氟甲基）苯基]脲（6h）体外抗增殖筛选中活性最高的双脲衍生物针对八种经过测试的癌细胞系。具有羟基或一个卤素原子的尿素衍生物3a-g对所有测试的细胞系均表现出中等的抗增殖作用，但对乳腺癌MCF-7细胞系具有更强的活性，而三氟甲基衍生物3h-j对所有测试的细胞系则表现出抗增殖作用在低摩尔浓度范围内。最后，具有羟基和氟取代基6a-d的双脲显示出极高的选择性，氯或溴衍生物6e-g对MCF-7细胞具有高选择性（IC 50为0
• Discovery of harmiprims, harmine-primaquine hybrids, as potent and selective anticancer and antimalarial compounds
  作者：Kristina Pavić、Goran Poje、Lais Pessanha de Carvalho、Tana Tandarić、Marina Marinović、Diana Fontinha、Jana Held、Miguel Prudêncio、Ivo Piantanida、Robert Vianello、Ivona Krošl Knežević、Ivana Perković、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117734

  日期：2024.5

  successful repurposing of antimalarial drugs for cancer and vice-versa is known and used in clinical settings and drug research and discovery. With the growing resistance of cancer cells and to the known drugs, there is an urgent need to discover new chemotypes and enrich anticancer and antimalarial drug portfolios. In this paper, we present the design and synthesis of harmiprims, hybrids composed of harmine

  尽管癌症和疟疾在病因学和病理生理学上都没有联系，但由于它们的相似性，抗疟药成功地重新用于癌症治疗，反之亦然，并且在临床环境和药物研究和发现中得到使用。随着癌细胞和对已知药物的耐药性不断增强，迫切需要发现新的化学类型并丰富抗癌和抗疟药物组合。在本文中，我们介绍了 Harmiprims 的设计和合成，该混合物由去氢骆驼蓬碱（一种具有抗癌和抗疟原虫活性的 β-咔啉型生物碱）和伯氨喹（具有低抗增殖活性的 8-氨基喹啉抗疟药）组成，通过三唑或尿素。对它们的抗增殖活性的评估表明，N-9 取代的三唑型 Harmiprime 是针对 MCF-7 最具选择性的化合物，而 C1 取代的脲基型杂合体是针对所有测试的细胞系最具活性的化合物。另一方面，二聚去甲素根本没有毒性。尽管分光光度研究和热变性实验表明 Harmiprims 与 ds-DNA 凹槽结合，但细胞定位表明 Harmiprims 不会进入细胞核或线粒体，因此预计不会抑制
• Urea and carbamate derivatives of primaquine: Synthesis, cytostatic and antioxidant activities
  作者：M. Šimunović、I. Perković、B. Zorc、K. Ester、M. Kralj、D. Hadjipavlou-Litina、E. Pontiki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.030

  日期：2009.8

  The novel urea primaquine derivatives 3 were prepared by aminolysis of primaquine benzotriazolide 2 with several hydroxyamines and ethylendiamine, while carbamates 4 were synthesized from the same precursor 2 and alcohols. All compounds are fully chemically characterized and evaluated for their cytostatic and antioxidant activities. The most prominent antiproliferative activity was obtained by compounds 3c, 3d, 3g, and 5b (IC50 = 9-40 mu M). 1-(5-Hydroxypentyl)-3-[4-(6-methoxy-quinolin-8-ylamino)-pentyl]urea (3c) showed extreme selectivity toward SW 620 colon cancer cells (IC50 = 0.2 mu M) and a bit less toward lung cancer cells H 460. Hydroxyurea 3h showed the highest interaction with DPPH. Primaquine twin drug 3g showed very significant inhibition on LOX soybean (IC50 = 62 mu M). Almost all the tested derivatives highly inhibited lipid peroxidation, significantly stronger than primaquine phosphate. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.