5-cyano-4-oxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine | 70638-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-cyano-4-oxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 6-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；5-cyano-6-(4-methoxyphenyl)-2-thiouracil；4-hydroxy-6-(4-methoxyphenyl)-2-sulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 70638-54-9
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₂S
• mdl: MFCD00442728
• 分子量: 259.288
• InChiKey: PXEWDUZAXRERFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-4-oxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-hydrazinyl-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为抗癌和抗菌剂的新型嘧啶衍生物的设计、合成

  摘要：

  摘要合成了一系列新的6-芳基-5-氰基硫尿嘧啶衍生物。氰尿嘧啶 1 与一氯乙酸和不同的醛缩合得到噻唑并嘧啶 2。另一方面，用 2-氯-N-取代的苯乙酰胺处理氰尿嘧啶 1 得到 4。6 的肼解得到肼衍生物 7，其与不同的亲电试剂如乙酸酐、苯甲酰氯和二硫化碳产生嘧啶衍生物 8-15。探索了一些新衍生物的抗菌活性。化合物 7 和 9 具有良好的活性，与参考药物相对等效。所有新合成的化合物都在体外测试了它们对 HePG-2 和 MCF-7 细胞系的抗增殖活性。化合物 7、9、和 2d 对两种细胞系显示出比标准药物 5-FU 更强的生长抑制作用。此外，用胸苷酸合酶对最具活性的化合物进行了对接研究。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1332223
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-2-mercapto-6-(4-methoxyphenyl)pyrimidine-5-carbonitrile 在 甲酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-cyano-4-oxo-6-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antimicrobial Activity of Thioxopyrimidines and Related Derivatives

  摘要：

  The interaction of thiourea with activated cyanoolefins under different reaction conditions were studied, in which a variety of thiopyrimidines (8, 9, 12, 18, 20, & 21) and related derivatives (10, 11, 14, 16, & 17) were obtained respectively. Also, the reactions of thiopyrimidines (8, 9) with different electrophilic and nucleophilic reagents were reported. IR, H-1 NMR, C-13 NMR and mass spectra for the newly synthesized compounds were studied. Most of the obtained compounds were screened against Gram-postive and Gram-negative bacteria and fungi, for which some of these derivatives gave promising results.

  DOI：

  10.1080/10426500500272087

文献信息

• [EN] MODULATORS OF HSD17B13 AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE HSD17B13 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021003295A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The disclosure relates to compounds and pharmaceutical compositions capable of modulating the hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase (HSD17B) family member proteins including inhibiting the HSD17B member proteins, e.g. HSD17B13. The disclosure further relates to methods of treating liver diseases, disorders, or conditions with the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein, in which the HSD17B family member protein plays a role.

  本公开涉及能够调节羟基类固醇17-β脱氢酶（HSD17B）家族成员蛋白的化合物和药物组合物，包括抑制HSD17B家族成员蛋白，例如HSD17B13。本公开还涉及使用此处披露的化合物和药物组合物治疗肝脏疾病、障碍或状况的方法，其中HSD17B家族成员蛋白发挥作用。
• Design, synthesis, stereochemical determination, molecular docking study, in silico pre-ADMET prediction and anti-proliferative activities of indole-pyrimidine derivatives as Mcl-1 inhibitors
  作者：Phoebe F. Lamie、John N. Philoppes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105335

  日期：2021.11

  In this study, fourteen novel indole-pyrimidine hybrids were designed and synthesized. Their chemical structures were confirmed using different spectroscopic techniques (1H NMR, 13C NMR, IR and mass). Their (E) stereochemical configuration was determined theoretically (MM2 property) and experimentally using 2D NMR technique (NOESY experiment). The prepared compounds were subjected to preliminary biological

  在这项研究中，设计并合成了 14 种新型吲哚-嘧啶杂化物。使用不同的光谱技术（1 H NMR、13 C NMR、IR 和质量）确认了它们的化学结构。它们的 ( E ) 立体化学构型是通过理论（MM2 特性）和实验使用 2D NMR 技术（NOESY 实验）确定的。将制备的化合物作为 Mcl-1 抑制剂进行初步生物学研究。大多数化合物表现出良好的靶向 Mcl-1 蛋白的能力，尤其是7d、7e、7i和7k (K i = 11.19–15.21 nM）。针对 Bcl-XL 和 Bcl-2 蛋白进一步评估了这些衍生物。发现一些化合物具有双重 Mcl-1/Bcl-XL 如7i或 Bcl-XL/Bcl-2 抑制活性如7d。 选择最有效的衍生物作为 Mcl-1 抑制剂作为确定对 PC-3、K-562 和 MDA-MB-231 细胞系的体外抗增殖活性的代表性实例。它们具有极好的抗增殖活性。所有合成的化合物都停靠在
• New 2,4‐disubstituted‐2‐thiopyrimidines as VEGFR‐2 inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Heba T. Abdel‐Mohsen、Adel S. Girgis、Abeer E. E. Mahmoud、Mamdouh M. Ali、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1002/ardp.201900089

  日期：2019.11

  metabolism, and excretion) parameters for the synthesized thiouracils demonstrated that they have favorable pharmacokinetic and drug‐likeness properties. These results demonstrate that the 2,4‐disubstituted thiouracils 6 and 9 have not only favorable antiangiogenic and antiproliferative activity but also satisfy the criteria required for the development of orally bioavailable drugs. Consequently, they represent

  一系列新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶 6a-t、9a 和 9b 被有效设计和合成为抗血管生成和细胞毒性剂。化合物 6j、6l 和 6d 对血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 的 IC50 值分别为 1.23、3.78 和 3.84 μM。大多数合成的 2-硫尿嘧啶在微摩尔范围内对 HepG2 细胞系（肝细胞癌）显示出抗增殖活性，例如，9b、6l、6m、6n 和 6j 的 IC50 = 7.92、8.35、8.51、9.59 和 13。 μM，分别相对于索拉非尼 (III；IC50 = 10.99 μM)。此外，化合物 6j、9a、6m 和 6s（IC50 分别为 15.21、16.96、17.68 和 18.15 μM）是对抗 UO-31 细胞系最有效的化合物。进一步评估合成候选物对 HepG2 细胞系中 VEGFR-2 的影响表明，化合物 6j 和 6l 相对于索拉非尼 (III;
• Part III: Novel checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors; design, synthesis and biological evaluation of pyrimidine-benzimidazole conjugates
  作者：Shadia A. Galal、Muhammad Khattab、Samia A. Shouman、Raghda Ramadan、Omaima M. Kandil、Omnia M. Kandil、Ashraf Tabll、Yasmine S. El Abd、Reem El-Shenawy、Yasmin M. Attia、Ahmed A. El-Rashedy、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.072

  日期：2018.2

  cancer therapy. Checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors offer a promising approach to enhance the effectiveness of cancer chemotherapy. Accordingly, in this study many pyrimidine-benzimidazole conjugates were designed and twelve feasible derivatives were selected to be synthesized to investigate their activity against Chk2 and subjected to study their antitumor activity alone and in combination with the

  最近，在靶向癌症治疗领域已显示出癌症药物发现的显着发展。Checkpoint激酶2（Chk2）抑制剂为增强癌症化学疗法的有效性提供了一种有前途的方法。因此，在这项研究中，设计了许多嘧啶-苯并咪唑共轭物，并选择了十二种可行的衍生物进行合成，以研究其对Chk2的活性，并单独研究其抗癌活性，并与遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素联用，对乳腺癌进行研究， （ER +）细胞系（MCF-7）。结果表明，所研究的化合物以高效力抑制了Chk2活性（IC 50  = 5.56 nM-46.20 nM）。被研究的候选人对MCF-7（IG 50）表现出显着的抗肿瘤活性 = 6.6μM-24.9μM）。化合物10a-c，14和15显着增强了所研究的遗传毒性药物的活性，而化合物9b和20-23则拮抗了它们的活性。此外，化合物10b与顺铂的组合显示出最佳的凋亡作用，以及化合物10b与阿霉素的组合导致S期的细胞周期完全停滞，其中超过40％的细胞处于S期，而在G2
• Synthesis and Fungicidal Activity of New Imidazoles from 2-(Chloromethyl)-1<i>H</i>-benzimidazole
  作者：H. M. F. Madkour、A. A. Farag、S. Sh. Ramses、N. A. A. Ibrahiem

  DOI：10.1080/104265090970241

  日期：2006.2

  A series of substituted 2-thiomethylbenzimidazoles 2–4, 2-phenoxy-methylbenzimidazoles 5 and 2-aminomethylbenzimidazoles 6 and 7 were synthesized by reactions of 2-chloromethylbenzimidazole 1 with dithiocarbamate, pyrimidine-2-thiones, phenol derivatives, as well as primary aromatic and heterocyclic amines, respectively. Most of the synthesized compounds were screened for their antifungal activity

  通过 2-氯甲基苯并咪唑 1 与二硫代氨基甲酸酯、嘧啶-2-硫酮、苯酚衍生物以及主要芳香族化合物的反应，合成了一系列取代的 2-硫甲基苯并咪唑 2-4、2-苯氧基-甲基苯并咪唑 5 和 2-氨基甲基苯并咪唑 6 和 7。和杂环胺，分别。筛选了大多数合成的化合物对 B. sinerea、F. solani、R. solani 和真菌的抗真菌活性。一些测试化合物在 200-1000 ppm 的浓度范围内显示出对真菌生长的 100% 抑制。