ethyl 2-(5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetate
• 英文别名: Ethyl ((5-cyano-4-hydroxy-6-(4-methoxyphenyl)-2-pyrimidinyl)thio)acetate；ethyl 2-[[5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]sulfanyl]acetate
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 345.379
• InChiKey: JXPJPEZEAWFAJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以79%的产率得到2-hydrazinyl-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为抗癌和抗菌剂的新型嘧啶衍生物的设计、合成

  摘要：

  摘要合成了一系列新的6-芳基-5-氰基硫尿嘧啶衍生物。氰尿嘧啶 1 与一氯乙酸和不同的醛缩合得到噻唑并嘧啶 2。另一方面，用 2-氯-N-取代的苯乙酰胺处理氰尿嘧啶 1 得到 4。6 的肼解得到肼衍生物 7，其与不同的亲电试剂如乙酸酐、苯甲酰氯和二硫化碳产生嘧啶衍生物 8-15。探索了一些新衍生物的抗菌活性。化合物 7 和 9 具有良好的活性，与参考药物相对等效。所有新合成的化合物都在体外测试了它们对 HePG-2 和 MCF-7 细胞系的抗增殖活性。化合物 7、9、和 2d 对两种细胞系显示出比标准药物 5-FU 更强的生长抑制作用。此外，用胸苷酸合酶对最具活性的化合物进行了对接研究。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1332223
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 2-(5-cyano-4-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Thiopyrimidinone Derivatives as a New Class of Human Aldose Reductase Inhibitors

  摘要：

  糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是胰岛素产生不足、细胞无法利用胰岛素或两者的组合，从而导致糖尿病神经病变和视网膜病变等继发并发症。预防或控制这些并发症的一种方法是使用醛固酮还原酶（AR）抑制剂。在这项工作中，我们合成并测试了新的人类AR抑制剂候选物，其中包含2-硫代嘧啶-4-酮杂环作为中心环。这十五个衍生物在体外进行了测试，通过分子对接模拟评估了它们的结合模式。AR抑制试验表明，所有合成的化合物均能在50μM时抑制AR酶。从这些结果中，有七个化合物值得注意，它们的半最大抑制浓度（IC50）值被估计为2.0至14.5μM。分子对接模拟显示这些化合物特异地结合于催化亚口袋，结果表明体外和体内研究之间存在良好的关联。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20220027

文献信息

• Synthesis of Some New Pyrimidine and Pyrimido[4,5-d]pyrimidine Derivatives
  作者：Ahmed A. Fadda、Ehab Abd El-Latif、Samir Bondock、Ahmed Samir

  DOI：10.1080/00397910802326596

  日期：2008.11.13

  Abstract A convenient synthesis of a series of pyrimidine carbonitrile, thiopyrimidine, and pyrimidopyrimidine derivatives, via the reactions of the versatile, readily accessible 6-aryl-4-oxo-2-thioxo-hexahydro-pyrimidine-5-carbonitrile with the appropriate reagents, is described.

  摘要 通过通用的、易于获得的 6-aryl-4-oxo-2-thioxo-hexahydro-pyrimidine-5-carbonitrile 与适当的试剂反应，方便地合成一系列嘧啶腈、硫代嘧啶和嘧啶并嘧啶衍生物，被描述。
• Synthesis of Novel Substituted Tetrahydropyrimidine Derivatives and Evaluation of Their Pharmacological and Antimicrobial Activities
  作者：Naglaa F. H. Mahmoud、Eman A. Ghareeb

  DOI：10.1002/jhet.3374

  日期：2019.1

  allowed to react with different electrophilic and nucleophilic reagents to synthesize new polyfunctionalized series of substituted pyrimidine‐2‐thione derivatives. Structures of the newly synthesized compounds have been elucidated by spectroscopic data and elemental analyses. The pharmacological and antimicrobial activities of synthesized products have been evaluated as drug candidates.

  使用四氢嘧啶衍生物1作为中间化合物，然后使其与不同的亲电试剂和亲核试剂反应，以合成新的多官能团取代的嘧啶-2-硫酮衍生物。通过光谱数据和元素分析已经阐明了新合成的化合物的结构。合成产物的药理和抗菌活性已被评估为候选药物。
• Glycosylation of 2-Thiouracil Derivatives. A Synthetic Approach to 3-Glycosyl-2, 4-dioxypyrimidines
  作者：A. I. Khodair、E. E. Ibrahim、E. S. H. El Ashry

  DOI：10.1080/07328319708001360

  日期：1997.4

  Reaction of 6-aryl-5-cyano-2-thiouracils 2a-d with glycosyl halides 4a,b under alkaline conditions gave the respective bisglycosylated derivatives 5a-h. However, their deacetylation with ammonia in methanol caused a cleavage of the S-glycosyl residue and gave the N-3 glycosylated analogues 6a-h.
• Design, synthesis of new pyrimidine derivatives as anticancer and antimicrobial agents
  作者：Mohamed M. Mohamed、Ali K. Khalil、Eslam M. Abbass、Abeer M. El-Naggar

  DOI：10.1080/00397911.2017.1332223

  日期：2017.8.18

  afforded 4. Hydrazinolysis of 6 afforded the hydrazino derivatives 7 which upon reaction with different electrophilic reagents such as acetic anhydride, benzoyl chloride, and carbon disulfide yielded pyrimidine derivatives 8–15. Some of the new derivatives were explored for their antimicrobial activities. Compounds 7 and 9 have a promising activity, relatively equipotent to the reference drug. All of the

  摘要合成了一系列新的6-芳基-5-氰基硫尿嘧啶衍生物。氰尿嘧啶 1 与一氯乙酸和不同的醛缩合得到噻唑并嘧啶 2。另一方面，用 2-氯-N-取代的苯乙酰胺处理氰尿嘧啶 1 得到 4。6 的肼解得到肼衍生物 7，其与不同的亲电试剂如乙酸酐、苯甲酰氯和二硫化碳产生嘧啶衍生物 8-15。探索了一些新衍生物的抗菌活性。化合物 7 和 9 具有良好的活性，与参考药物相对等效。所有新合成的化合物都在体外测试了它们对 HePG-2 和 MCF-7 细胞系的抗增殖活性。化合物 7、9、和 2d 对两种细胞系显示出比标准药物 5-FU 更强的生长抑制作用。此外，用胸苷酸合酶对最具活性的化合物进行了对接研究。图形概要
• Discovery of Thiopyrimidinone Derivatives as a New Class of Human Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Ilária Lins、Larissa Maciel、Janaína dos Anjos

  DOI：10.21577/0103-5053.20220027

  日期：——

  aldose reductase (AR) inhibitors. In this work, we synthesized and tested new candidates for human AR inhibition containing a 2-thiopyrimidin-4-one heterocycle as a central ring. The fifteen derivatives were tested in vitro and their binding modes were evaluated via molecular docking simulations. AR inhibition assays showed that all synthesized compounds were able to inhibit the AR enzyme at 50 μM

  糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是胰岛素产生不足、细胞无法利用胰岛素或两者的组合，从而导致糖尿病神经病变和视网膜病变等继发并发症。预防或控制这些并发症的一种方法是使用醛固酮还原酶（AR）抑制剂。在这项工作中，我们合成并测试了新的人类AR抑制剂候选物，其中包含2-硫代嘧啶-4-酮杂环作为中心环。这十五个衍生物在体外进行了测试，通过分子对接模拟评估了它们的结合模式。AR抑制试验表明，所有合成的化合物均能在50μM时抑制AR酶。从这些结果中，有七个化合物值得注意，它们的半最大抑制浓度（IC50）值被估计为2.0至14.5μM。分子对接模拟显示这些化合物特异地结合于催化亚口袋，结果表明体外和体内研究之间存在良好的关联。