ethyl 4-(2-nitro-1H-imidazolyl)butanoate | 162717-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(2-nitro-1H-imidazolyl)butanoate
• 英文别名: ethyl 4-(2-nitroimidazol-1-yl)butyrate；ethyl 4-(2-nitroimidazol-1-yl)butanoate；4-(2-nitroimidazol-1-yl)butyric acid ethyl ester；ethyl 4-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)butanoate；2-Nitroimidazole,1-butyric acid,ethyl ester
• CAS: 162717-48-8
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₄
• 分子量: 227.22
• InChiKey: SLDBHRYSGYTIIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-nitro-1H-imidazolyl)butanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a][1,3]diazepin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型杂环环系统作为新型强效V 1A受体拮抗剂。

  摘要：

  自闭症谱系障碍是一种神经发育疾病，其发病率正在增加。最近的研究集中在新型V 1A受体拮抗剂的开发上，该拮抗剂可通过AVP途径影响自闭症的核心症状。在这项研究中，我们描述了新的杂环系统的合成。这些是一类新型的可穿透脑的V 1A拮抗剂，具有改善的代谢稳定性和体内效力。化合物的功效受氯原子位置的强烈影响，表明在配体和V 1A受体之间形成卤素键。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00486
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基咪唑 、 4-溴丁酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到ethyl 4-(2-nitro-1H-imidazolyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  发现新型杂环环系统作为新型强效V 1A受体拮抗剂。

  摘要：

  自闭症谱系障碍是一种神经发育疾病，其发病率正在增加。最近的研究集中在新型V 1A受体拮抗剂的开发上，该拮抗剂可通过AVP途径影响自闭症的核心症状。在这项研究中，我们描述了新的杂环系统的合成。这些是一类新型的可穿透脑的V 1A拮抗剂，具有改善的代谢稳定性和体内效力。化合物的功效受氯原子位置的强烈影响，表明在配体和V 1A受体之间形成卤素键。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00486

文献信息

• Design and Synthesis of Vandetanib Derivatives Containing Nitroimidazole Groups as Tyrosine Kinase Inhibitors in Normoxia and Hypoxia
  作者：Huiqiang Wei、Deguan Li、Xiangbo Yang、Haihua Shang、Saijun Fan、Yiliang Li、Dan Song

  DOI：10.3390/molecules21121693

  日期：——

  Sixteen novel epidermal growth factor receptor (EGFR)/vascular endothelial growth factor (VEGF)-2 inhibitors (nitroimidazole-substituted 4-anilinoquinazoline derivatives (16a-p)) were designed and prepared via the introduction of a nitroimidazole group in the piperidine side chain and modification on the aniline moiety of vandetanib. Preliminary biological tests showed that comparing with vandetanib

  通过在哌啶侧链中引入硝基咪唑基团，设计并制备了 16 种新型表皮生长因子受体 (EGFR)/血管内皮生长因子 (VEGF)-2 抑制剂（硝基咪唑取代的 4-苯胺基喹唑啉衍生物 (16a-p)）以及对vandetanib苯胺部分的修饰。初步生物学试验表明，与凡德他尼相比，部分靶标化合物在缺氧条件下表现出优异的EGFR抑制活性和抗A549/H446细胞增殖活性。同时，上述几种化合物在抑制 VEGF 基因表达方面表现出比凡德他尼更好的生物活性。由于具有优异的IC50值（1.64 μmol/L），在0.5 μM浓度下，16f对A549和H446细胞的抑制率分别为62.01%和59.86%。
• BICYCLIC LACTAMS AS RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN-1 (RIP1) KINASE INHIBITORS FOR TREATING E.G. INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3760625A1

  公开（公告）日：2021-01-06

  The invention provides compounds having the general formula (I) wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and the compounds for use in methods of medical treatment. The present compounds are receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase inhibitors useful for treating e.g. inflammatory diseases, such as e.g. irritable bowel disorders (IBD), irritable bowel syndrome (IBS), Crohn's disease, ulcerative colitis, myocardial infarction, stroke, traumatic brain injury, atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury of kidneys, liver and lungs, cisplatin-induced kidney injury, sepsis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), pancreatits, psoriasis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, chronic kidney diseases, acute respiratory distress syndrome (ARDS), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The present description discloses the preparation of exemplary and reference compounds, as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 116 to 1221; examples 1 to 793; examples A to C; tables). An exemplary compound is e.g. 5a-methyl-N-((S)-5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxamide (example 1)

  本发明提供具有通式 (I) 的化合物 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述；包括本发明化合物的药物组合物；以及本发明化合物在医疗方法中的用途。 本化合物是受体相互作用蛋白-1（RIP1）激酶抑制剂，可用于治疗炎症性疾病，例如肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、心肌梗塞、中风、脑外伤、动脉粥样硬化、肾脏、肝脏和肺部缺血再灌注损伤、顺铂诱导的肾损伤、败血症、全身性炎症性休克、溃疡性结肠炎等、败血症、全身炎症反应综合征（SIRS）、胰腺炎、银屑病、色素性视网膜炎、视网膜变性、慢性肾脏疾病、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺病（COPD）。 本说明书公开了示例化合物和参考化合物的制备方法及其药理数据（如第 116 页至第 1221 页；例 1 至例 793；例 A 至例 C；表）。 示例化合物如 5a-甲基-N-((S)-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氢苯并[b][1,4]氧氮杂卓-3-基)-1,4,4a,5,5a,6-六氢环丙基[f]吲唑-3-甲酰胺（例 1）
• Bicyclic lactams and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10988459B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  The invention provides novel compounds having the general formula I: wherein R1, X, Z1, L, n, the A ring, the B ring, and the C ring are as described herein, pharmaceutical compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式 I 的新型化合物： 其中 R1、X、Z1、L、n、A 环、B 环和 C 环如本文所述，提供了包括该化合物的药物组合物和使用该化合物的方法。
• [EN] BICYCLIC LACTAMS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017004500A9

  公开（公告）日：2017-11-30
• Synthesis of precursors of iodine-labeled multifunctional ligands containing 2-nitroimidazole for the detection of hypoxic tissues and/or tumors
  作者：Sophie Monge、Jimmy Sélambarom、Jean Pierre Roque、André A Pavia

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01022-5

  日期：2001.12

  Biocompatible multifunctional ligands with telomeric structure containing 2-nitroimidazole as affinity marker and tosylate as precursor of I-123 radioactive tracer were prepared. Telomerization of appropriate monomers derived from tris(hydroxymethyl)-acrylamido-methane was performed in the presence of dodecanethiol, and either AIBN or tert-butylperoxide. These conjugates are designed to target hypoxic tissues and tumors. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.