methyl N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate | 1252018-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: methyl N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 1252018-07-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₄
• 分子量: 250.254
• InChiKey: WYWFQXUKSOKMPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate 在 盐酸 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 4-[4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-3-恶唑烷基]苯基]-3-吗啉酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利伐沙班中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)在有机锂盐或有机锂盐和无机锂盐的存在下，如下式Ⅰ化合物和如下式Ⅱ化合物反应，得到如下式Ⅲ化合物；(2)将所述的式Ⅲ化合物在无机酸HX存在下进行酸化反应，得到如下式Ⅳ所示的利伐沙班中间体；其中，式Ⅰ化合物中的R选自甲基、异丙基、正丁基、苯基或苄基，所述的无机酸HX选自盐酸或硫酸。本发明的制备方法易操作，收率高，便于工业化生产和成药质量控制。

  公开号：

  CN110551111B
• 作为产物：
  描述：

  (4-(Morpholin-4-yl)phenyl)carbamic acid methyl ester 在 potassium permanganate 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69%的产率得到methyl N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明是关于4‑(4‑氨基苯基)吗啉‑3‑酮及其氨基保护衍生物的绿色高效制备方法，式Ⅲ结构通过氧化反应得到式Ⅱ结构，式Ⅱ结构再通过脱保护基反应可以得式Ⅰ结构，化合物I和II均为合成抗凝药物利伐沙班的重要中间体；所述氧化反应使用高锰酸钾作为氧化剂；使用四乙基苄基氯化铵(TEBAC)作为相转移催化剂；使用二氯甲烷作为溶剂；所述氧化反应中，反应温度为15‑55℃。本发明设计了一种利伐沙班中间体的制备方法，本发明具有原料廉价易得、反应条件温和易操作、绿色环保污染少、中间产物和终产物均易于纯化、总收率高、易于实现工业化生产，有效实用。

  公开号：

  CN108997247A

文献信息

• An Improved Synthesis of Rivaroxaban
  作者：Shaixiao Tian、Bo Tang、Minzhong Zhang、Qingjiao Gao、Bo Chen、Qinghua Zhang、Guangyu Xu

  DOI：10.1080/00304948.2017.1291006

  日期：2017.3.4

  Rivaroxaban (1) is a novel, oral, selective direct inhibitor of factor Xa developed by Bayer Healthcare.1,2 It has been approved by the EMEA and FDA for the prevention of venous thromboembolism in ...

  利伐沙班 (1) 是拜耳医疗保健公司开发的一种新型、口服、选择性的 Xa 因子直接抑制剂。1,2 它已被欧洲、中东和非洲和 FDA 批准用于预防...的静脉血栓栓塞。
• Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
  申请人：Apotex Pharmachem Inc

  公开号：US07816355B1

  公开（公告）日：2010-10-19

  This invention provides a process for the preparation of S-Rivaroxaban and/or R-Rivaroxaban comprising reacting, in the presence of a first base, a compound of Formula 9: with a compound of Formula 8:

  这项发明提供了一种制备S-Rivaroxaban和/或R-Rivaroxaban的方法，包括在第一碱存在的情况下，将式9的化合物与式8的化合物反应。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OXAZOLIDINONES SUBSTITUÉES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012140061A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to methods for the preparation of a compound having the formula (X). Individual reaction steps as welt as intermediates are additionally claimed.

  本发明涉及一种制备具有化学式(X)的化合物的方法。此外，还要求单独的反应步骤以及中间体。
• METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20150038704A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备利伐罗班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20°C至60°C，其中R是氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法具有温和的条件、简单的工艺、低成本和高效率；产品易于纯化，该方法适用于工业生产。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2015026761A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Described is an improved, industrially feasible and environmental friendly process for the preparation of Rivaroxaban. Also described are novel compounds which may be used as intermediates in preparation of Rivaroxaban.

  描述了一种改进的、工业可行的、环保友好的用于制备利伐沙班的过程。还描述了可能用作利伐沙班制备中间体的新化合物。