methyl N-((R)-2,3-epoxy-1-propyl)-N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate | 1252018-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: methyl N-((R)-2,3-epoxy-1-propyl)-N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[[(2R)-oxiran-2-yl]methyl]-N-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 1252018-08-8
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₅
• 分子量: 306.318
• InChiKey: ZQZCJOZAKQOGBU-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-噻吩羧胺 、 methyl N-((R)-2,3-epoxy-1-propyl)-N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以64%的产率得到利伐沙班
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof

  摘要：

  这项发明提供了一种制备S-Rivaroxaban和/或R-Rivaroxaban的方法，包括在第一碱存在的情况下，将式9的化合物与式8的化合物反应。

  公开号：

  US07816355B1
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(N-((R)-2,3-epoxy-1-propyl)amino)phenyl]morpholin-3-one 、 氯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以87%的产率得到methyl N-((R)-2,3-epoxy-1-propyl)-N-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof

  摘要：

  这项发明提供了一种制备S-Rivaroxaban和/或R-Rivaroxaban的方法，包括在第一碱存在的情况下，将式9的化合物与式8的化合物反应。

  公开号：

  US07816355B1

文献信息

• METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE
  申请人：CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US20150038704A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  A method for preparing a Rivaroxaban intermediate I is presented, including the following step: in a non-protonic solvent, under the effect of lewis acid, performing cyclization reaction on 4-(4-phenyl isocyanate)morpholine-3-ketone (II) and (S)-epoxy compound (III), the reaction temperature ranging from 20° C. to 60° C., where R is amino replaced by amino protecting group. The preparation method of the present invention has a mild condition, a simple process, a low cost, and high efficiency; the product is easy to purify and the method is applicable to industrial production.

  提供了一种制备利伐罗班中间体I的方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，在路易斯酸的作用下，对4-(4-苯基异氰酸酯)吗啉-3-酮(II)和(S)-环氧化合物(III)进行环化反应，反应温度范围为20°C至60°C，其中R是氨基被氨基保护基取代。本发明的制备方法具有温和的条件、简单的工艺、低成本和高效率；产品易于纯化，该方法适用于工业生产。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2015026761A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Described is an improved, industrially feasible and environmental friendly process for the preparation of Rivaroxaban. Also described are novel compounds which may be used as intermediates in preparation of Rivaroxaban.

  描述了一种改进的、工业可行的、环保友好的用于制备利伐沙班的过程。还描述了可能用作利伐沙班制备中间体的新化合物。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ PERMETTANT D'OBTENIR DU RIVAROXABAN ET INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2012159992A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention relates to a procedure for obtaining a thiophene-2-carboxamide compound, specifically rivaroxaban, which comprises the (i) fragmentation of the N=C bond of a compound of formula 23 where R1 is selected among hydrogen, halogen, and (C1-C6)alkyl; and (ii) acylation of the resulting intermediate with 5-chloro-tiofen-2-carbonyl chloride in a solvent medium, in the presence of a base. The invention also relates to the compounds of formula 23 and their use in the obtention of rivaroxaban.

  这项发明涉及一种用于获得一种噻吩-2-甲酰胺化合物的方法，具体为利伐罗班，该方法包括：(i)将具有化学式23的化合物的N=C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化学式23的化合物及其在获得利伐罗班中的用途。
• PROCESS FOR OBTAINING RIVAROXABAN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Berzosa Rodríguez Xavier

  公开号：US20140128601A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  This invention relates to a procedure for obtaining a thiophene-2-carboxamide compound, specifically rivaroxaban, which comprises the (i) fragmentation of the N═C bond of a compound of formula 23 where R1 is selected among hydrogen, halogen, and (C1-C6)alkyl; and (ii) acylation of the resulting intermediate with 5-chloro-tiofen-2-carbonyl chloride in a solvent medium, in the presence of a base. The invention also relates to the compounds of formula 23 and their use in the obtention of rivaroxaban.

  这项发明涉及一种用于获得噻吩-2-羧酰胺化合物，具体为利伐沙班的方法，包括(i)将化合物23的N═C键断裂，其中R1在氢、卤素和(C1-C6)烷基中选择；以及(ii)在溶剂介质中，在碱的存在下，用5-氯噻吩-2-羰基氯化物对所得中间体进行酰化。该发明还涉及化合物23的使用及其在获得利伐沙班中的应用。
• [EN] METHOD FOR PREPARING RIVAROXABAN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE RIVAROXABAN
  申请人：SHANGHAI INSITITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTY

  公开号：WO2013123893A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  本发明公开了一种利伐沙班中间体Ⅰ的制备方法，其包括下列步骤：非质子性溶剂中，在路易斯酸的作用下，将4-(4-苯异氰酸酯)吗啉-3-酮（Ⅱ）与(S)-环氧化合物（Ⅲ）进行环合反应，反应温度为20℃-160℃，即可；其中，R为氨基保护基取代的氨基。本发明的制备方法条件温和、工艺简单、成本低、收率高、产物易于纯化并且适用于工业化生产。