ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate | 6649-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate
• CAS: 6649-92-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: VNHHPTIPSYSQIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-methoxy-6H-indolo[3,2,1-de][1,5]naphthyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Cordatanine的全合成，干马里汀的结构重新分配以及合成前体的抗炎活性

  摘要：

  在这项研究中，使用色胺和乙醛酸甲酯通过Pictet-Spengler反应通过四个步骤完全合成了具有canthin-6-one骨架的Cordatanine，总产率为8％。合成的金刚烷胺的NMR光谱与Hsieh等人分离的干马里汀的NMR光谱相比较，证实需要修改原始结构。此外，合成中间体kumujian A显示出显着的抗炎作用，既抑制了超氧阴离子的产生（IC 50 4.87μg/ mL），又抑制了弹性蛋白酶的释放（IC 50 6.29μg/ mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.074
• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure of the β-Carboline Derivatives and Their Binding Intensity with Cyclin-Dependent Kinase 2

  摘要：

  一系列3-取代的6-氨基磺酰基-β-咔啉被设计和合成。此外，通过荧光测量和分子对接计算研究了这些β-咔啉衍生物与细胞周期依赖性激酶2（CDK2）的结合模式。结果显示，3-环己基甲氧基团的取代会增加与CDK2深疏水口袋的疏水性结合相互作用，这与更高的结合强度相关。

  DOI：

  10.1248/cpb.60.435
• 作为试剂：
  描述：

  色胺盐酸盐 、 乙醇 、 乙醛酸乙酯 、 氮气 在 ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate 、 crude material 、 SiO2 、 二氯甲烷 、 甲醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以to provide 1.10 g (68% yield) of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-betacarboline-1-carboxylic acid ethyl ester的产率得到ethyl 2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Azepinoindole and Pyridoindole Derivatives as Pharmaceutical Agents

  摘要：

  本发明提供了用于调节受体活性的化合物、组合物和方法。特别提供了用于调节受体活性的化合物和组合物，以及用于治疗、预防或缓解与受体活性直接或间接相关的一种或多种疾病或障碍的症状的方法。

  公开号：

  US20090326218A1

文献信息

• [EN] AZEPINOINDOLE AND PYRIDOINDOLE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'AZEPINOINDOLE ET DE PYRIDOINDOLE UTILISES COMME AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：X CEPTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2003099821A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention is directed to compounds of formula (I) and formula (II): formula (I) and (II), wherein R1-R8, A and n are as described in the description. These compounds are used in pharmaceutical compositions and methods for modulating the activity of orphan nuclear receptors.

  本发明涉及化合物的公式（I）和公式（II）：公式（I）和（II），其中R1-R8，A和n如描述中所述。这些化合物用于制备药物组合物，并用于调节孤儿核受体的活性的方法。
• Synthesis and Evaluation of &amp;beta;-Carbolinium Cations as New Antimalarial Agents Based on &amp;pi;-Delocalized Lipophilic Cation (DLC) Hypothesis
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Reto Brun、Masataka Ihara

  DOI：10.1248/cpb.53.653

  日期：——

  Several β-carbolines including naturally occurring substances and their corresponding cationic derivatives were synthesized and evaluated for antimalarial (antiplasmodial) activity in vitro and in vivo. A tetracyclic carbolinium salt was elucidated for antileishmanial and antitrypanosomal activities in vitro as well as antiplasmodial activity. Quarternary carbolinium cations showed much higher potencies in vitro than electronically neutral β-carbolines and a good correlation was observed between π-delocalized lipophilic cationic (DLC) structure and antimalarial efficacy. β-Carbolinium compounds exhibit medium suppressive activity in vivo against rodent malaria.

  合成了几种β-卡巴啉，包含天然存在的物质及其相应的阳离子衍生物，并评估了它们的抗疟疾（抗红血球变形虫）活性，包括体外和体内实验。一个四环卡巴啉盐被阐明具有体外抗利什曼病和抗锥虫病活性，以及抗疟疾活性。季铵卡巴啉阳离子在体外表现出比电子中性β-卡巴啉显著更高的效力，并且观察到了π-去局域化的脂溶性阳离子（DLC）结构与抗疟疾效力之间的良好相关性。β-卡巴啉化合物在体内对啮齿动物疟疾表现出中等的抑制活性。
• π-Delocalized β-carbolinium cations as potential antimalarials
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Masataka Ihara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.055

  日期：2004.4

  Several beta-carboline compounds including natural products and their corresponding salts were synthesized and evaluated for antimalarial activity and cytotoxicity levels. Quaternary carbolinium cations showed much higher potencies than neutral beta-carbolines and a good correlation was observed between pi-delocalized lipophilic cationic structure and antimalarial efficacy.

  合成了几种β-咔啉化合物，包括天然产物及其相应的盐，并评估了其抗疟活性和细胞毒性水平。季碳鎓阳离子显示出比中性β-咔啉高得多的效力，并且在pi-离域的亲脂性阳离子结构与抗疟功效之间观察到良好的相关性。
• Dynamic Kinetic Resolution of Ethyl 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carboline-1-carboxylate: Use of Different Hydrolases for Stereocomplementary Processes
  作者：Rita Megyesi、Attila Mándi、Tibor Kurtán、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.201700571

  日期：2017.9.1

  carboxylic acid were prepared through dynamic kinetic resolution of the corresponding ethyl ester [(±)-1]. CAL-B catalysed hydrolysis of (±)-1·HCl in NH4OAc buffer (pH = 8.0, 30 °C) in 20 min provided amino acid [(R)-2·HCl] with 98% ee and 90% yield. The hydrolysis with Alcalase in borate buffer (pH = 8.0, 30 °C) in 45 h showed S-selectivity and the product (S)-2·HCl was obtained with 60% ee and 66%

  摘要：通过动态动力学拆分相应的乙酯[（±）-1]，制备了1,2,3,4-四氢-β-咔啉-1-羧酸的两种对映体。在20分钟内用CAL-B催化（±）-1·HCl在NH4OAc缓冲液（pH = 8.0，30°C）中的水解，可提供具有98％ee和90％收率的氨基酸[（R）-2·HCl]。用Alcalase在硼酸盐缓冲液（pH = 8.0，30°C）中在45 h内的水解显示出S选择性，并以60％ee和66％收率获得了产物（S）-2·HCl。（S）-2的绝对构型由TDDFT-ECD和-OR计算确定。
• HFIP‐Promoted de Novo Synthesis of Biologically Relevant Nonnatural α‐Arylated Amino Esters and Dipeptide Mimetics
  作者：Zhonghua Li、Bin Yu

  DOI：10.1002/chem.201904395

  日期：2019.12.20

  Amino acids are fundamental building blocks, which have been extensively used in drug design and organic synthesis. However, nonnatural amino acids are relatively less studied. In this work, the authors report the first HFIP-promoted de novo synthesis of nonnatural α-arylated amino esters and dipeptide mimetics (27 examples, up to 99 % yield) from readily available amines, ethyl glyoxylate and electron-rich

  氨基酸是基本的组成部分，已广泛用于药物设计和有机合成。然而，非天然氨基酸的研究相对较少。在这项工作中，作者报告了在温和条件下从现成的胺、乙醛酸乙酯和富电子芳烃首次从头合成非天然 α-芳基化氨基酯和二肽模拟物（27 个例子，产率高达 99%） ，其中同时建立了一个CC键，一个CN键和一个手性中心。该反应也在克规模上进行，以 96% 的产率得到化合物 4a。此外，该协议还成功应用于药物分子的后期加工，例如反苯环丙胺（TCP 或 PCPA）和曲西皮特。有趣的是，化合物 4 h 有效灭活组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1)，IC50 值为 0.296 μm。据我们所知，化合物 4 h 是第一个衍生自非天然 α-芳基化氨基酯的 LSD1 抑制剂，因此可用作开发新型 LSD1 抑制剂的命中化合物。合成的非天然 α-芳基化氨基酯和二肽模拟物作为独特的结构单元可能具有潜在的合成效用。