tert-butyl (2S)-2-[5-[3-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate | 1369594-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-[5-[3-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1369594-58-0
• 化学式: C₄₅H₄₉N₇O₅
• 分子量: 767.928
• InChiKey: HJSALWSCTPLBNS-ZGGGBEARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[5-[3-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate 以57的产率得到(6S)-6-phenyl-3,10-bis[2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLES TÉTRACYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的新型四环吲哚衍生物及其药学上可接受的盐，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V'、X、X'、Y和Y'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种四环吲哚衍生物的组合物，以及使用四环吲哚衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2012040923A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[5-[3-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8742：一种具有广泛基因型活性的 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  NS5A 蛋白在 HCV 的复制中起着关键作用，并且在过去几年中一直是众多研究工作的焦点。NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，使其成为所有口服联合方案中的有吸引力的成分。NS5A 领域的早期工作导致我们发现了第一个临床候选药物 MK-4882 [2-(( S )-pyrrolidin-2-yl)-5-(2-(4-(5-(( S )-吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-2-基)苯基)苯并呋喃-5-基)-1 H-咪唑]。虽然对感染 HCV 的慢性基因 1 型黑猩猩的临床前概念验证研究导致单剂量和多剂量治疗后病毒载量显着降低，但病毒突破被证明是一个问题，因此有必要开发具有对许多基因型和 NS5A 抗性突变的效力增加。通过引入循环约束对 MK-4882 核心支架进行修饰，提供了一系列四环抑制剂，显示出改善的病毒学特征。在本文中，我们描述了导致 MK-8742 发现的研究工作，MK-8742

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300343

文献信息

• [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLES TÉTRACYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012041014A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Tetracyclic indole derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts and the pharmaceutical compositions thereof are provided, wherein A, A', G, R1, R15, U, V, V, W, W, X, X', Y, Y' are as defined in the invention. Use of these derivatives for treating hepatitis C virus (HCV) infection is also provided.

  提供了公式（I）的四环吲哚衍生物、药用盐及其药物组合物，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V、W、W、X、X'、Y、Y'如本发明所定义。还提供了利用这些衍生物治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。
• [EN] DEUTERIUM-MODIFIED ELBASVIR DERIVATIVE, DRUG COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ELBASVIR MODIFIÉ PAR DU DEUTÉRIUM, COMPOSITION DE MÉDICAMENT LE CONTENANT ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 氘修饰的elbasvir衍生物、含有该化合物的药物组合物及其用途
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2017097253A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  本发明属于医药领域，具体涉及氘修饰的elbasvir衍生物、含有该化合物的药物组合物及其在制备治疗丙肝病毒感染的药物中的用途。本发明的氘修饰的elbasvir衍生物在一个或多种测定(例如活性测定、药代动力学测定、肝微粒体代谢稳定性测定等)中具有更优异的性质，有望降低临床的使用剂量，从而降低治疗成本以让更多患者受益。
• ChemMedChem 2013, 8, 1930-1940
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US9725464B2
  申请人：——

  公开号：US9725464B2

  公开（公告）日：2017-08-08