(4aS,6R,8aS)-1-bromo-3-methoxy-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzaepine-6-ol | 183626-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (4aS,6R,8aS)-1-bromo-3-methoxy-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzaepine-6-ol
• 英文别名: 8-bromo-(-)-galanthamine；(1S,12S,14R)-7-bromo-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6,8,10(17),15-tetraen-14-ol
• CAS: 183626-04-2
• 化学式: C₁₇H₂₀BrNO₃
• 分子量: 366.255
• InChiKey: CWBPWEDEZGRSDD-NCHVAJSOSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,6R,8aS)-1-bromo-3-methoxy-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzaepine-6-ol 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以79%的产率得到加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of3H-(-)-galanthamine

  摘要：

  3-(–)-加兰他敏（0.881 TBq/mmol）是通过使用氚标记的L-Selectride®对（–）-纳威丁进行立体选择性还原合成的。该反应序列相较于用锂铝氚化物交换芳香溴更为可取。版权 © 2001 约翰·威利父子公司。

  DOI：

  10.1002/jlcr.500
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸加兰他敏 在 双氧水 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 反应 0.33h， 以56.3%的产率得到(4aS,6R,8aS)-1-bromo-3-methoxy-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzaepine-6-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of3H-(-)-galanthamine

  摘要：

  3-(–)-加兰他敏（0.881 TBq/mmol）是通过使用氚标记的L-Selectride®对（–）-纳威丁进行立体选择性还原合成的。该反应序列相较于用锂铝氚化物交换芳香溴更为可取。版权 © 2001 约翰·威利父子公司。

  DOI：

  10.1002/jlcr.500

文献信息

• Cholinergic enhancers with improved blood-brain barrier permeability for the treatment of diseases accompanied by cognitive impairment
  申请人：Galantos Pharma GmbH

  公开号：EP1777222A1

  公开（公告）日：2007-04-25

  The present invention refers to compounds that, in addition to enhancing the sensitivity to acetylcholine and choline of neuronal cholinergic receptors and/or acting as chvlinesterase inhibitors and/or neuroprotective agents, have enhanced blood-brain barrier permeability in comparison to their parent compounds. The compounds are derived (either formally by their chemical structure or directly by chemical synthesis) from natural compounds belonging to the class of amaryllidaceae alkaloids e.g. galanthamine, narwedine and lyeoramine, or from metabolites of said compounds. The compounds of the present invention can either interact as such with their target molecules, or they can act as "prodrugs", in the sense that after reaching their target regions in the body they are converted by hydrolysis or enzymatic attack to the original parent compound and react as such with their target molecules, or both. The compounds of this invention may be used as medicaments for the treatment of human brain diseases associated with a cholinergic deficit, including the neurodegenerative diseases Alzheimer's and Parkinson's disease and the psychiatric diseases vascular dementia, schizophrenia and epilepsy.

  本发明涉及化合物，除了增强神经胆碱能受体对乙酰胆碱和胆碱的敏感性，或者作为胆碱酯酶抑制剂和/或神经保护剂之外，与其原始化合物相比具有增强的血脑屏障渗透性。这些化合物来源于属于石蒜科生物碱类的天然化合物，例如迎春碱、纳尔韦丁和莱奥拉明，或者来源于这些化合物的代谢物（无论是从化学结构上还是直接通过化学合成）。本发明的化合物可以直接与其靶分子相互作用，或者它们可以作为“前药”，意味着在到达体内的靶区域后，它们通过水解或酶攻击转化为原始的母体化合物，并且与其靶分子相互作用，或者两者兼而有之。本发明的化合物可用作治疗与胆碱缺乏相关的人类脑疾病的药物，包括神经退行性疾病阿尔茨海默病和帕金森病，以及精神疾病血管性痴呆、精神分裂症和癫痫。
• BENZAZEPINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE TO PREPARE MEDICAMENTS
  申请人：——

  公开号：US20030092700A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  New derivatives of benzazepine, particularly of benzofuro[3a,3,2,ef][2]benzazepin of the general formula (I) 1 and new compounds of the general formula (III) 2 Drugs, containing compounds of formulas (I) and/or (III), which can be used successfully for the treatment of Alzheimer's disease and related dementia conditions, as well as for the treatment of Langdon-Down syndrome, are also described.

  新的苯并吡啶衍生物，特别是一般式(I)1的苯并呋喃[3a,3,2,ef][2]苯并吡啶的新衍生物和一般式(III)2的新化合物。包含一般式(I)和/或(III)的药物，可成功用于治疗阿尔茨海默病和相关痴呆症状，以及治疗朗登-唐氏综合征。
• Unexpected hydroxylation of galanthamine during the course of a Polonovski-Potier reaction
  作者：Dolor Renko、Aude Mary、Catherine Guillou、Pierre Potier、Claude Thal

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00695-9

  日期：1998.6

  Galanthamine N-oxide 2 undergoes a Polonovski-Potier reaction to give the iminium salt 5 and the unexpected 8-hydroxygalanthamine 3. An intramolecular oxygen transfer is proposed to explain hydroxylation of the aromatic nucleus.

  加兰他敏N-氧化物2经历Polonovski-Potier反应，得​​到亚胺盐5和出乎意料的8-羟基加兰他敏3。提出了分子内的氧转移来解释芳香核的羟基化。
• Facile synthesis of (±)-, (+)-, and (-)-galanthamine
  作者：Jerzy Szewczyk、Joseph W. Wilson、Anita H. Lewin、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1002/jhet.5570320132

  日期：1995.1

  evaluated as a potential agent for the treatment of Alzheimer's disease. We report a very efficent synthesis of (±)-galanthamine [(±)-1a] from readily available isovanillin and tyramine. We have separated racemic galanthamine into its diastereoisomeric (1S)-camphanate esters and obtained both natural (-)- and unnatural (+)-galanthamine by lithium aluminum hydride removal of the acyl group.

  Amarylidacea生物碱加兰他敏（1a）是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，已被评估为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物。我们报告（±）雪花胺的非常efficent合成[（±） - 1A ]从容易得到的异香草醛和酪胺。我们已将外消旋加兰他敏分离为其非对映异构（1 S）-樟脑酸酯，并通过氢化铝锂的酰基去除获得了天然（-）-和非天然（+）-加兰他敏。
• [DE] NEUE BENZAZEPINDERIVATE, DIESE ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL UND VERWENDUNG DERSELBEN ZUM HERSTELLEN VON ARZNEIMITTELN<br/>[EN] NEW BENZAZEPINE DERIVATIVES, MEDICAMENTS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE TO PREPARE MEDICAMENTS<br/>[FR] DERIVES DE BENZAZEPINE, MEDICAMENTS CONTENANT CES DERIVES ET LEUR UTILISATION POUR PRODUIRE DES MEDICAMENTS
  申请人：SANOCHEMIA LTD.

  公开号：WO1997040049A1

  公开（公告）日：1997-10-30

  (DE) Neue Derivate des Benzazepins, insbesondere des Benzofuro[3a,3,2,ef][2]benzazepins der allgemeinen Formel (I) und neue Verbindungen der allgemeinen Formel (III). Beschrieben werden auch Arzneimittel enthaltend Verbindungen der Formeln (I) und/oder (III), die zur Behandlung der Alzheimer'schen Krankheit und verwandter Demenzzustände, sowie für die Behandlung des Langdon-Down-Syndroms erfolgreich eingesetzt werden können.(EN) New derivatives of benzazepine are disclosed, in particular of benzofuro[3a,3,2,ef][2]benzazepine, having the general formula (I), as well as new compounds of general formula (III). Also disclosed are medicaments which contain compounds of formulas (I) and/or (III) and may be successfully used for treating Alzheimer disease and related demential states, as well as the Langdon-Down syndrome.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de benzazépine, notamment de la benzofuro[3a,3,2,ef][2]benzazépine, qui répondent à la formula générale (I), et de nouveaux composés de formule générale (III), ainsi que des médicaments qui contiennent des composés des formules (I) et/ou (III) et peuvent être utilisés avec succès pour traiter la maladie d'Alzheimer et les états de démence apparentés, ainsi que le syndrome de Langdon-Down.

  (中文) 揭示了苯并哌啶的新衍生物，特别是具有一般式(I)的苯并呋喃[3a,3,2,ef][2]苯并哌啶的新化合物，以及一般式(III)的新化合物。还揭示了含有式(I)和/或(III)的化合物的药物，可成功用于治疗阿尔茨海默病和相关的痴呆状态，以及Langdon-Down综合症的治疗。