methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-phenylpropanoate | 169546-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-N-methylphenylalanine methyl ester；methyl N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-D-phenylalaninate；Boc-NMe-D-Phe-OMe；N-BOC-N-methyl-(D)-phenylalanine methyl ester；methyl (2R)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 169546-93-4
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: BEWBGJSWIQNHKP-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-phenylpropanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-N-methylphenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  对非血红素铁酶催化的环肽素及其 C3 差向异构体去饱和的研究：结构表征和机理阐明

  摘要：

  AsqJ 是一种铁 (II) 和 2-氧代戊二酸依赖性酶，存在于 viridicatin 型生物碱生物合成途径中，可催化连续去饱和和环氧化以产生环开放素。报告了与环肽素及其 C3 差向异构体结合的 AsqJ 的晶体结构。同时，进行了详细的机理研究以破译去饱和机理。这些发现表明，在 AsqJ 催化的去饱和过程中，优选通过短寿命的 Fe IV -oxo 物质在底物的 C10 位上夺取氢原子并随后形成碳正离子或羟基化中间体的途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201710567
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 D 抑制性 Izenamide A、B 和 C 的全合成以及 Izenamide B 的结构确认

  摘要：

  完成了组织蛋白酶 D 的缩肽抑制剂 izenamides A、B 和 C 的首次全合成。此外，我们的合成证实了 izenamide B 的立体化学。我们合成路线的主要特点包括避免关键的 2,5-二酮哌嗪 (DKP) 形成和在目标肽的氨基酸偶联过程中尽量减少差向异构化。

  DOI：

  10.3390/molecules24193424

文献信息

• Total Synthesis of Cordyheptapeptide A
  作者：Daniel Rivera、Ludger Wessjohann、Alfredo Puentes、Ricardo Neves Filho

  DOI：10.1055/s-0036-1588433

  日期：2017.9

  The first total synthesis of cordyheptapeptide A is described. The synthesis is accomplished by a convergent approach featuring a combination of peptide coupling and the Ugi reaction for the preparation of the main building blocks and the acyclic precursor. The assembly of an N-methylated fragment by the Ugi reaction comprised the utilization of a convertible isonitrile followed by activation of the

  描述了虫七肽 A 的第一次全合成。合成是通过收敛方法完成的，该方法结合了肽偶联和 Ugi 反应，用于制备主要结构单元和无环前体。通过 Ugi 反应组装 N-甲基化片段包括利用可转化的异腈，然后激活 C 端酰胺。评估了两个不同的大环化位点，证明了位点 Ile-Tyr 的大环内酰胺化效率更高，这可能是由于无环前体的更合适的构象偏向，具有以 N-Me-d-Phe-Pro 部分为中心的内部 β-转角.
• Endothelin receptor antagonists
  申请人：Ciba-Geigy Japan Limited

  公开号：US05780498A1

  公开（公告）日：1998-07-14

  The present invention provides novel compounds represented by the general formula I: ##STR1## wherein R.sub.1 is a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl-lower alkyl, an aryl-lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl an aryl-cycloalkyl, lower alkoxy, an aryloxy, or a heteroaryl; R.sub.2 is hydrogen, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, or a cycloalkyl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.3 ' are each the same or different and each is hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl-lower alkyl, an aryl, or a heteroaryl; or R.sub.3 and R.sub.3 ' together form a ring structure; R.sub.3 " is hydrogen, lower alkyl or an aryl; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a lower alkylene group --(CH.sub.2).sub.n -- wherein n is an integer of 1, 2 or 3; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a group represented by the formula: --(CH.sub.2).sub.p --Ar-- or --Ar--(CH.sub.2).sub.p --, respectively, wherein p is zero or an integer of 1 or 2, and Ar is an arylene or heteroarylene; C(.dbd.X) is C(.dbd.O), C(.dbd.S), C(.dbd.NH), C(.dbd.N-lower alkyl); C.dbd.NH--OH, or CH.sub.2 ; Y is a direct bond, --NH--, a lower alkyl-N<, an oxygen atom, or methylene; or C(.dbd.X) is CHOH and Y is a direct bond or methylene; R.sub.4 is --(CH.sub.2).sub.s --Ar' wherein s is zero or an integer of 1, 2 or 3; and Ar' is an aryl, or a heteroaryl; and R.sub.5 is carboxy, substituted or unsubstituted carboxamide, PO(OH).sub.2, tetrazole, CH.sub.2 OH, CN, or hydrogen; and salts thereof.

  本发明提供了一种由通式I表示的新化合物：其中R.sub.1是直链或支链低烷基，环烷基-低烷基，芳基-低烷基，环烷基，芳基，芳基-环烷基，低烷氧基，芳氧基或杂环烷基；R.sub.2是氢，直链或支链低烷基，环烷基，或环烷基-低烷基；R.sub.3和R.sub.3'各自相同或不同，且各自是氢原子，直链或支链低烷基，环烷基，芳基-低烷基，芳基或杂环烷基；或R.sub.3和R.sub.3'共同形成一个环结构；R.sub.3"是氢，低烷基或芳基；或R.sub.2和R.sub.3"共同形成一个低烷基烯基基团--(CH.sub.2).sub.n--其中n是1、2或3的整数；或R.sub.2和R.sub.3"共同形成一个由下式表示的基团：--(CH.sub.2).sub.p--Ar--或--Ar--(CH.sub.2).sub.p--，其中p为零或1或2的整数，Ar为芳基或杂芳基；C(.dbd.X)是C(.dbd.O)，C(.dbd.S)，C(.dbd.NH)，C(.dbd.N-低烷基)；C.dbd.NH--OH，或CH.sub.2；Y是直接键，--NH--，低烷基-N<，氧原子，或亚甲基；或C(.dbd.X)是CHOH，Y是直接键或亚甲基；R.sub.4是--(CH.sub.2).sub.s--Ar'，其中s为零或1、2或3的整数；Ar'为芳基或杂芳基；R.sub.5是羧基，取代或未取代的羧酰胺，PO(OH).sub.2，四唑，CH.sub.2OH，CN或氢；及其盐。
• Ring-closing metathesis based total synthesis of ciliatamides A and B and their structural confirmation
  作者：Krishnakumari Avula、Debendra K. Mohapatra

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.03.017

  日期：2016.4

  Protecting group dependant ring-closing metathesis based approach to the total synthesis of the revised structures of ciliatamides A and B has been described. The current synthetic strategy utilizes the amino acid as starting material to introduce both the stereogenic centers. However, usage of non-racemizing reagents (EDC·HCl, HATU/NMM); for amide coupling and Grubbs’ second generation catalyst for

  已经描述了基于保护基的基于闭环复分解的方法来完全合成纤毛酰胺A和B的修饰结构。当前的合成策略利用氨基酸作为起始材料来引入两个立体异构中心。但是，要使用非消旋试剂（EDC·HCl，HATU / NMM）；酰胺偶联的合成和格鲁布斯的第二代己内酰胺环合成催化剂使本方法更方便地获得关于绝对立体化学的正确结论。因此，基于与林德斯利报道的数据相似的旋光度值，该合成进一步支持纤毛酰胺A和B的实际立体化学为（R，R）。
• [EN] MACROCYCLES AS CFTR MODULATORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QUE MODULATEURS DE CFTR
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2022194399A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula (I) wherein Ar1, Ar2, R1, R2, R3, R4, and X are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula (I), and especially to their use as modulators of CFTR.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其中Ar1，Ar2，R1，R2，R3，R4和X如描述中所述，它们的制备方法，其药学上可接受的盐以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为CFTR调节剂的用途。
• Structural Congeners of Izenamides Responsible for Cathepsin D Inhibition: Insights from Synthesis-Derived Elucidation
  作者：Hyun Su Kim、Hyejin Kong、Taewoo Kim、Changjin Lim、Seungbeom Lee、Seok-Ho Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.3390/md21050281

  日期：——

  structural congeners of natural izenamides A, B, and C (1–3) responsible for cathepsin D (CTSD) inhibition. Structurally modified izenamides were synthesized and biologically evaluated, and their biologically important core structures were identified. We confirmed that the natural statine (Sta) unit (3S,4S)-γ-amino-β-hydroxy acid is a requisite core structure of izenamides for inhibition of CTSD, which

  本研究旨在阐明负责组织蛋白酶 D (CTSD) 抑制的天然 izenamides A、B 和 C (1–3) 的结构同类物。合成了结构修饰的 izenamides 并对其进行了生物学评估，并确定了其生物学上重要的核心结构。我们证实天然的他汀 (Sta) 单元 (3S,4S)-γ-氨基-β-羟基酸是依那酰胺抑制 CTSD 所必需的核心结构，它与许多人类疾病的病理生理作用密切相关。有趣的是，掺入他汀的 izenamide C 变体 (7) 和 18-epi-izenamide B 变体 (8) 表现出比天然 izenamides 更有效的 CTSD 抑制活性。