trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridine
• 英文别名: (2R,11R)-10,15-diazapentacyclo[11.6.1.02,11.03,8.016,20]icosa-1(20),3,5,7,13,16,18-heptaene
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂
• 分子量: 260.338
• InChiKey: QJLYNIKEQOTHRK-SJLPKXTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-7-methylindolo<4,3-ab>phenanthridine 在 溴化氰 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 trans-4,6,6a,7,8,12b-hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridine
  参考文献：
  名称：

  反式六氢吲哚并[4,3-ab]菲啶（“苯并吗啉”）是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性多巴胺D1受体激动剂的第一类结构。

  摘要：

  与已知的许多选择性多巴胺（DA）D2受体激动剂相反，仅描述了选择性D1受体激动剂的两个原型。由于它们的邻苯二酚部分结构，它们都表现出对周边的偏爱。我们对非邻苯二酚，选择性D1激动剂的研究基于以下假设：D1选择性可以通过与苯环环合而赋予麦角灵。通过使用二宫烯酰胺光环化反应，有效地合成了目标分子，即反式-4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚-[4,3-ab]菲啶酮（“苯甲啉”）。发现这些化合物与腺苷酸环化酶D1受体模型中最有效的D1激动剂一样有活性，但在ACh释放D2受体测定中没有活性。与相应的麦角灵相比，新结构获得的亚型选择性伴随着增强的效能和功效。这指出了D1亲和力增强，D2受体对另外的苯基的区分作用，并为D1受体特异性辅助芳基结合位点的存在提供了进一步的支持。因此，苯甲麦角林是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性D1激动剂的第一结构类别，其应允许有效的中枢神经系统渗透。基于这些结果，必须从有

  DOI：

  10.1021/jm00105a047

文献信息

• Indolophenanthridines useful as dopaminergic and analgesic agents
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US04634708A1

  公开（公告）日：1987-01-06

  4,6,6a,7,8,12b-hexahydro-indolo[4,3-ab]phenanthridines are useful as dopaminergic and analgesic agents.

  4,6,6a,7,8,12b-六氢吲哚[4,3-ab]苯并哌啶类化合物可用作多巴胺能药物和镇痛剂。
• Indolophenanthridine, ihre Herstellung und Verwendung
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0155903A1

  公开（公告）日：1985-09-25

  Die Erfindung betrifft 4,6,6a,7,8,12b-Hexahydro- indolo[4,3-ab]- phenanthridine sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Pharmazeutika. Die erfindungsgemässen Verbindungen weisen dopaminerge und analgetische Eigenschaften auf.

  本发明涉及 4,6,6a,7,8,12b-六氢-吲哚并[4,3-ab]-菲啶类化合物及其制备工艺和药物用途。本发明的化合物具有多巴胺能和镇痛特性。
• US4634708A
  申请人：——

  公开号：US4634708A

  公开（公告）日：1987-01-06
• trans-Hexahydroindolo[4,3-ab]phenanthridines ("benzergolines"), the first structural class of potent and selective dopamine D1 receptor agonists lacking a catechol group
  作者：Max P. Seiler、Alexander Hagenbach、Hans Juerg Wuethrich、Rudolf Markstein

  DOI：10.1021/jm00105a047

  日期：1991.1

  In contrast to the many selective dopamine (DA) D2 receptor agonists known, only two prototypes of selective D1 receptor agonists have been described; both show preference for the periphery due to their catechol partial structures. Our search for non-catechol, selective D1 agonists was based on the hypothesis that D1 selectivity could be conferred upon ergolines by annulation with a phenyl ring. The

  与已知的许多选择性多巴胺（DA）D2受体激动剂相反，仅描述了选择性D1受体激动剂的两个原型。由于它们的邻苯二酚部分结构，它们都表现出对周边的偏爱。我们对非邻苯二酚，选择性D1激动剂的研究基于以下假设：D1选择性可以通过与苯环环合而赋予麦角灵。通过使用二宫烯酰胺光环化反应，有效地合成了目标分子，即反式-4,6,6a，7,8,12b-六氢吲哚-[4,3-ab]菲啶酮（“苯甲啉”）。发现这些化合物与腺苷酸环化酶D1受体模型中最有效的D1激动剂一样有活性，但在ACh释放D2受体测定中没有活性。与相应的麦角灵相比，新结构获得的亚型选择性伴随着增强的效能和功效。这指出了D1亲和力增强，D2受体对另外的苯基的区分作用，并为D1受体特异性辅助芳基结合位点的存在提供了进一步的支持。因此，苯甲麦角林是缺乏邻苯二酚基团的有效和选择性D1激动剂的第一结构类别，其应允许有效的中枢神经系统渗透。基于这些结果，必须从有