(-)-α-desmotroposantonin | 13743-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (-)-α-desmotroposantonin
• 英文别名: (3S,3aS,9bR)-8-hydroxy-3,6,9-trimethyl-3a,4,5,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one；(3S,3aS,9bR)-8-hydroxy-3,6,9-trimethyl-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-benzo[g][1]benzofuran-2-one
• CAS: 13743-88-9
• 化学式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.306
• InChiKey: ZLKGXNSQDUJSAU-YLGCSUCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-α-desmotroposantonin 在 palladium dihydroxide 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-2-((R)-7-methoxy-5,8-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-[2]naphthyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于配体的虚拟筛选鉴定天然产物的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  虚拟筛选了天然产物集合和天然产物衍生的组合文库，以寻找人类5-脂氧合酶（5-LO）活性的潜在抑制剂。我们在两个步骤中遵循了基于配体的顺序方法。首先，使用拓扑药效基团描述符（CATS 2D方法）进行相似性搜索以实现支架跳跃。从430种物质的虚拟匹配列表中选择了18种化合物，这些物质具有相互药效团的特征，与43种已知的5-LO抑制剂中的至少一种充当查询结构。在基于细胞的5-LO活性测定中，两种新的化学型表现出显着的活性。这两个最有力的分子充当了第二轮虚拟筛选的种子结构。这次，通过不同的基于配体的虚拟筛选方法分析了聚焦的天然产物衍生的组合文库。来自最后一组候选筛选物的最佳分子可有效抑制完整细胞中的5-LO活性，并可能代表一类新型的5-LO抑制剂。结果证明了天然产物来源的筛选文库对命中和先导结构鉴定的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm060655w
• 作为产物：
  描述：

  山道年 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 (-)-α-desmotroposantonin
  参考文献：
  名称：

  Sesquiterpene Lactones Potentiate Olaparib-Induced DNA Damage in p53 Wildtype Cancer Cells

  摘要：

  尽管在利用PARP抑制剂单独治疗方面取得了显着进展，但许多癌症对PARP抑制剂不敏感或产生治疗耐药性。在这项工作中，我们展示了两种结构相关的倍半萜内酯，去氢山东酮的2-溴苄氧衍生物（BdS）和狗尾草内酯（ATL）可以使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP抑制剂olaparib的治疗敏感。暴露于olaparib与BdS或ATL的联合治疗中会引起细胞周期变化、染色体不稳定性以及核区域的显著增加。从机制上讲，我们发现有丝分裂错误可能依赖于亲电性内酯战争头引发的氧化应激和olaparib介导的PARP捕获，最终导致复制应激。联合治疗对细胞存活表现出中度协同作用，可能被p53介导的保护性细胞周期停滞在G2细胞周期阶段所减弱。事实上，使用WEE1抑制剂AZD1775进一步抑制G2/M细胞周期检查点可以进一步降低细胞存活率。约一半的所有诊断出的癌症保留p53功能，这个比例有望随着临床诊断方法的改进而增加。利用亚致死氧化应激来使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP捕获敏感，因此可能成为未来研究PARP抑制剂目前难以治疗的癌症的基础。

  DOI：

  10.3390/ijms23031116

文献信息

• Ruthenium-Catalyzed C–H Hydroxylation in Aqueous Acid Enables Selective Functionalization of Amine Derivatives
  作者：James B. C. Mack、John D. Gipson、J. Du Bois、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1021/jacs.7b05469

  日期：2017.7.19

  catalytic protocol for sp3 C-H hydroxylation is described. Reactions are performed in aqueous acid using a bis(bipyridine)Ru catalyst to enable oxidation of substrates possessing basic amine functional groups. Tertiary and benzylic C-H hydroxylation is strongly favored over N-oxidation for numerous amine derivatives. With terpene-derived substrates, similar trends in reactivity toward tertiary and benzylic

  描述了用于 sp3 CH 羟基化的新催化协议的识别、优化和评估。反应在酸水溶液中使用双（联吡啶）Ru 催化剂进行，以氧化具有碱性胺官​​能团的底物。对于许多胺衍生物，叔和苄基 CH 羟基化比 N-氧化更受青睐。对于萜烯衍生的底物，观察到对叔和苄基 CH 键的反应性的类似趋势。尽管反应介质具有电离强度，但手性三级中心的羟基化是对映特异性的。初步动力学实验显示异构顺式和反式 Ru 催化剂之间的反应性存在显着差异，表明该催化剂在反应条件下构型稳定。
• Correction to “Ruthenium-Catalyzed C–H Hydroxylation in Aqueous Acid Enables Selective Functionalization of Amine Derivatives”
  作者：James B. C. Mack、John D. Gipson、J. Du Bois、Matthew S. Sigman

  DOI：10.1021/jacs.1c00564

  日期：2021.2.24

  Information files are available without a subscription to ACS Web Editions. Such files may be downloaded by article for research use (if there is a public use license linked to the relevant article, that license may permit other uses). Permission may be obtained from ACS for other uses through requests via the RightsLink permission system: http://pubs.acs.org/page/copyright/permissions.html. This article has

  页面9504.产品的结构3CC在表2中被发现是错误分配。我们感谢Phil Baran教授和Rafael Navratil博士提请我们注意此错误。正确的结构在类固醇的C-9位置（3cc'，如下所示）包含额外的苯甲醇。随着分子量的变化，分离的产率为29％。支持信息。错误的结构和产量也出现在SI中的S20和S84页上。因此，第S20页上的HRMS条目应如下所示：“ C 19 H 18 F 3 O 5 S +（M–O + Na）+的HRMS（ESI-TOF）m / z415.0822，发现为415.0857”。此处提供了完整的校正后的SI。可从https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c00564免费获得支持信息。 实验细节（已更正）（PDF）实验详细信息（已更正）（PDF）无需订阅ACS Web Edition，即可获得大多数电子支持信息文件。此类文件可以按文
• T- and B-cell immunosuppressive activity of novel α-santonin analogs with humoral and cellular immune response in Balb/c mice
  作者：Nisar A. Dangroo、Jasvinder Singh、Nidhi Gupta、Shashank Singh、Anapurna Kaul、Mohmmed A. Khuroo、Payare L. Sangwan

  DOI：10.1039/c6md00527f

  日期：——

  our endeavours to synthesize immunosuppressive agents from α-santonin, we report herein the design and synthesis of a new series of α-santonin derived O-aryl/aliphatic ether, ester and amide analogs and the evaluation of their immunosuppressive activities. The in vitro studies led to several analogs with significant immunosuppressive effects by inhibiting ConA and LPS stimulated T- and B-cell proliferation

  为了继续努力从α-桑顿蛋白合成免疫抑制剂，我们在此报告了一系列新的α-桑顿蛋白衍生的O-芳基/脂族醚，酯和酰胺类似物的设计和合成，以及它们的免疫抑制活性的评估。在体外通过抑制刀豆和LPS导致了几个类似物与显著免疫抑制作用研究刺激T细胞和B细胞的增殖以剂量依赖的方式。与α-桑顿蛋白1相比，更重要的化合物4d，4e，4f，4h，6a和6b对有丝分裂原诱导的T细胞和B细胞增殖具有抑制作用。。化合物4e表现出惊人的体外免疫抑制作用，分别抑制〜80％的B和〜75％的T淋巴细胞增殖。在体内对BALB调查/ c小鼠显示，无细胞毒性的化合物4E抑制体液免疫和细胞免疫。
• Rational drug design and synthesis of new α-Santonin derivatives as potential COX-2 inhibitors
  作者：Adriana Coricello、Asma El-Magboub、Marian Luna、Angela Ferrario、Ian S. Haworth、Charles J. Gomer、Francesca Aiello、James D. Adams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.036

  日期：2018.4

  small series of derivatives was designed and screened in silico against the enzyme COX-2 along with the parent compound. Drug-likeness parameters were also assessed. The compounds were eventually synthesized, and few were tested to determine their efficacy in the inhibition of COX-2 activity and expression. Overall, compound A2 was the only one with a detectable inhibitory potential of COX-2 activity

  倍半萜烯化合物以其众多的药理活性而广为人知。在这里，作者的重点是来自蒿属的倍半萜烯内酯α-桑顿宁：目的是确定是否可以在炎症和疼痛的治疗中考虑使用α-桑顿宁。为此目的，设计了一系列小衍生物，并在计算机上针对酶COX-2及其母体化合物进行了筛选。还评估了药物相似性参数。最终合成了这些化合物，很少测试以确定它们在抑制COX-2活性和表达方面的功效。总体而言，化合物A2 是唯一具有可检测到的COX-2活性抑制潜能的化合物，而其两种醚衍生物显示出改善的抑制COX-2表达的能力。
• Synthesis of α-santonin derivatives for diminutive effect on T and B-cell proliferation and their structure activity relationships
  作者：Praveen K. Chinthakindi、Jasvinder Singh、Shilpa Gupta、Amit Nargotra、Priya Mahajan、Anupurna Kaul、Zabeer Ahmed、Surrinder Koul、Payare L. Sangwan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.018

  日期：2017.2

  along with alpha-santonin for Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha) inhibitory activity. One of the molecules (7) at 10 muM showed equipotency to that of dexamethasone (1 muM conc.) used as a standard. Structure activity relationships of the synthesized compounds along with our earlier reported alpha-santonin derivatives have been studied. Inferences from the modifications carried out at all the three

  合成了一个新的包含20种来自α-桑顿蛋白的化合物的文库，并通过MTT分析针对Con-A诱导的T细胞增殖和LPS诱导的B细胞增殖进行了测试。该研究确定了有效的免疫抑制剂分子，并与α-桑顿蛋白一起进一步筛选了肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制活性。10μM的一个分子（7）与用作标准品的地塞米松（1μM浓）具有同等效力。已经研究了合成化合物与我们先前报道的α-桑顿素衍生物之间的结构活性关系。已经详细阐述了在α-桑顿蛋白的所有三个位点进行的修饰的推论。