(-)-α-desmotroposantonin acetate | 14794-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (-)-α-desmotroposantonin acetate
• 英文别名: [(3S,3aS,9bR)-3,6,9-trimethyl-2-oxo-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-benzo[g][1]benzofuran-8-yl] acetate
• CAS: 14794-71-9
• 化学式: C₁₇H₂₀O₄
• 分子量: 288.343
• InChiKey: ZWPKGSNVVQTUMS-UOWOHEGISA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C
• 沸点：
  444.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-α-desmotroposantonin acetate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到(-)-α-desmotroposantonin
  参考文献：
  名称：

  合理的药物设计和新的α-桑顿宁衍生物作为潜在的COX-2抑制剂的合成

  摘要：

  倍半萜烯化合物以其众多的药理活性而广为人知。在这里，作者的重点是来自蒿属的倍半萜烯内酯α-桑顿宁：目的是确定是否可以在炎症和疼痛的治疗中考虑使用α-桑顿宁。为此目的，设计了一系列小衍生物，并在计算机上针对酶COX-2及其母体化合物进行了筛选。还评估了药物相似性参数。最终合成了这些化合物，很少测试以确定它们在抑制COX-2活性和表达方面的功效。总体而言，化合物A2 是唯一具有可检测到的COX-2活性抑制潜能的化合物，而其两种醚衍生物显示出改善的抑制COX-2表达的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.036
• 作为产物：
  描述：

  2-(7-hydroxy-5,8-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[2]naphthyl)-propionic acid 在 sodium hydroxide 、 sodium amalgam 、 sodium acetate 作用下， 生成 (-)-α-desmotroposantonin acetate
  参考文献：
  名称：

  Asahina; Momose, Chemische Berichte, 1937, vol. 70, p. 812,818

  摘要：

  DOI：

文献信息

• T- and B-cell immunosuppressive activity of novel α-santonin analogs with humoral and cellular immune response in Balb/c mice
  作者：Nisar A. Dangroo、Jasvinder Singh、Nidhi Gupta、Shashank Singh、Anapurna Kaul、Mohmmed A. Khuroo、Payare L. Sangwan

  DOI：10.1039/c6md00527f

  日期：——

  our endeavours to synthesize immunosuppressive agents from α-santonin, we report herein the design and synthesis of a new series of α-santonin derived O-aryl/aliphatic ether, ester and amide analogs and the evaluation of their immunosuppressive activities. The in vitro studies led to several analogs with significant immunosuppressive effects by inhibiting ConA and LPS stimulated T- and B-cell proliferation

  为了继续努力从α-桑顿蛋白合成免疫抑制剂，我们在此报告了一系列新的α-桑顿蛋白衍生的O-芳基/脂族醚，酯和酰胺类似物的设计和合成，以及它们的免疫抑制活性的评估。在体外通过抑制刀豆和LPS导致了几个类似物与显著免疫抑制作用研究刺激T细胞和B细胞的增殖以剂量依赖的方式。与α-桑顿蛋白1相比，更重要的化合物4d，4e，4f，4h，6a和6b对有丝分裂原诱导的T细胞和B细胞增殖具有抑制作用。。化合物4e表现出惊人的体外免疫抑制作用，分别抑制〜80％的B和〜75％的T淋巴细胞增殖。在体内对BALB调查/ c小鼠显示，无细胞毒性的化合物4E抑制体液免疫和细胞免疫。
• Intermolecular C(sp ³ )−H Amination of Complex Molecules
  作者：Nicholas D. Chiappini、James B. C. Mack、J. Du Bois

  DOI：10.1002/anie.201713225

  日期：2018.4.23

  A general and operationally convenient method for intermolecular amination of C(sp3)−H bonds is described. This technology allows for efficient functionalization of complex molecules, including numerous pharmaceutical targets. The combination of pivalonitrile as a solvent, Al2O3 as an additive, and phenyl sulfamate as a nitrogen source affords differential reaction performance and substrate scope.

  描述了一种用于C（sp 3）-H键的分子间胺化的通用且操作方便的方法。这项技术可以使复杂的分子有效地功能化，包括众多的药物靶标。新戊腈作为溶剂，Al 2 O 3作为添加剂和氨基磺酸苯酯作为氮源的组合提供了不同的反应性能和底物范围。机理数据强烈暗示了由溶剂氧化引发的催化剂分解途径，从而为新戊腈对该反应过程的显着影响提供了理论依据。
• Synthesis of α-santonin derivatives for diminutive effect on T and B-cell proliferation and their structure activity relationships
  作者：Praveen K. Chinthakindi、Jasvinder Singh、Shilpa Gupta、Amit Nargotra、Priya Mahajan、Anupurna Kaul、Zabeer Ahmed、Surrinder Koul、Payare L. Sangwan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.018

  日期：2017.2

  along with alpha-santonin for Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha) inhibitory activity. One of the molecules (7) at 10 muM showed equipotency to that of dexamethasone (1 muM conc.) used as a standard. Structure activity relationships of the synthesized compounds along with our earlier reported alpha-santonin derivatives have been studied. Inferences from the modifications carried out at all the three

  合成了一个新的包含20种来自α-桑顿蛋白的化合物的文库，并通过MTT分析针对Con-A诱导的T细胞增殖和LPS诱导的B细胞增殖进行了测试。该研究确定了有效的免疫抑制剂分子，并与α-桑顿蛋白一起进一步筛选了肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制活性。10μM的一个分子（7）与用作标准品的地塞米松（1μM浓）具有同等效力。已经研究了合成化合物与我们先前报道的α-桑顿素衍生物之间的结构活性关系。已经详细阐述了在α-桑顿蛋白的所有三个位点进行的修饰的推论。
• Kinetics and mechanism of the acid-induced rearrangements of α-santonin, 6-epi-α-santonin, and related compounds
  作者：Anthony J. Waring

  DOI：10.1039/p29840000373

  日期：——

  α-santonin (2) rearranges slowly to trans-desmotroposantonin, which rapidly epimerises to (3). In more dilute acid there is evidence of a change in mechanism. The cation of 6-epi-α-santonin (5) rearranges about 1 000 times faster than those of α-santonin and a number of analogues, including the lactone-free analogue (6). This is attributed to a favourable interaction between the lactone ring of (5) and the

  已经重新研究了在含水硫酸中将α-山san素（2）重排为α-去铁黄体素（3），并在乙酸酐中将其重排为乙酸盐。除了已知的β-去铁黄体素以外，没有发现形成异构体的证据（4）。动力学和碱度测量，以及使用酸度函数，得出的结论是，在> 45％H 2 SO 4中，α-桑顿素（2）缓慢重新排列为反-去铁黄体素，后者迅速成为（3）的差向异构体。在更稀的酸中，存在机制改变的证据。6-表位阳离子-α-santonin（5）的重排速度比α-santonin和许多类似物（包括无内酯的类似物（6））快约1000倍。这归因于（5）的内酯环与二烯酮环之间的有利相互作用，可以将其紧密折叠。
• Sesquiterpene Lactones Potentiate Olaparib-Induced DNA Damage in p53 Wildtype Cancer Cells
  作者：Hugh C. Osborne、Igor Larrosa、Christine K. Schmidt

  DOI：10.3390/ijms23031116

  日期：——

  Despite notable advances in utilising PARP inhibitor monotherapy, many cancers are not PARP inhibitor-sensitive or develop treatment resistance. In this work, we show that the two structurally-related sesquiterpene lactones, a 2-bromobenzyloxy derivative of dehydrosantonin (BdS) and alantolactone (ATL) sensitise p53 wildtype, homologous recombination-proficient cancer cells to low-dose treatment with the PARP inhibitor, olaparib. Exposure to combination treatments of olaparib with BdS or ATL induces cell-cycle changes, chromosomal instability, as well as considerable increases in nuclear area. Mechanistically, we uncover that mitotic errors likely depend on oxidative stress elicited by the electrophilic lactone warheads and olaparib-mediated PARP-trapping, culminating in replication stress. Combination treatments exhibit moderately synergistic effects on cell survival, probably attenuated by a p53-mediated, protective cell-cycle arrest in the G2 cell-cycle phase. Indeed, using a WEE1 inhibitor, AZD1775, to inhibit the G2/M cell-cycle checkpoint further decreased cell survival. Around half of all cancers diagnosed retain p53 functionality, and this proportion could be expected to increase with improved diagnostic approaches in the clinic. Utilising sublethal oxidative stress to sensitise p53 wildtype, homologous recombination-proficient cancer cells to low-dose PARP-trapping could therefore serve as the basis for future research into the treatment of cancers currently refractory to PARP inhibition.

  尽管在利用PARP抑制剂单独治疗方面取得了显着进展，但许多癌症对PARP抑制剂不敏感或产生治疗耐药性。在这项工作中，我们展示了两种结构相关的倍半萜内酯，去氢山东酮的2-溴苄氧衍生物（BdS）和狗尾草内酯（ATL）可以使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP抑制剂olaparib的治疗敏感。暴露于olaparib与BdS或ATL的联合治疗中会引起细胞周期变化、染色体不稳定性以及核区域的显著增加。从机制上讲，我们发现有丝分裂错误可能依赖于亲电性内酯战争头引发的氧化应激和olaparib介导的PARP捕获，最终导致复制应激。联合治疗对细胞存活表现出中度协同作用，可能被p53介导的保护性细胞周期停滞在G2细胞周期阶段所减弱。事实上，使用WEE1抑制剂AZD1775进一步抑制G2/M细胞周期检查点可以进一步降低细胞存活率。约一半的所有诊断出的癌症保留p53功能，这个比例有望随着临床诊断方法的改进而增加。利用亚致死氧化应激来使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP捕获敏感，因此可能成为未来研究PARP抑制剂目前难以治疗的癌症的基础。