(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-decahydronaphtho[2,3-c]furan-4-carbaldehyde | 226915-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-decahydronaphtho[2,3-c]furan-4-carbaldehyde
• 英文别名: (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-4-carbaldehyde
• CAS: 226915-61-3
• 化学式: C₁₄H₂₀O₃
• 分子量: 236.311
• InChiKey: AUZIJNPAOACUNG-QRNINRFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-decahydronaphtho[2,3-c]furan-4-carbaldehyde 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.59h， 生成 (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-trifluoromethanesulfonic acid 6-[2-(3-methyl-1-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl]pyridin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的口服活性凝血酶受体（蛋白酶激活受体1）拮抗剂可作为新型抗血栓形成剂。

  摘要：

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。

  DOI：

  10.1021/jm0502236
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-羟基-2-戊炔酸苄酯 在 platinum(IV) oxide 、 Lindlar's catalyst 氯化亚砜 、 氢气 、 4-吡咯烷基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 210.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-decahydronaphtho[2,3-c]furan-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现有效的口服活性凝血酶受体（蛋白酶激活受体1）拮抗剂可作为新型抗血栓形成剂。

  摘要：

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。

  DOI：

  10.1021/jm0502236

文献信息

• Thrombin receptor antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20060079684A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein A, B, G, M, X, J, n, Het, R 3 , R 10 , R 11 , R 32 and R 33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  Heterocyclic-substituted tricyclics的化学式，或者该化合物的药用可接受的盐或溶剂，异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，根据化合价需求允许形成双键或单键，其中A、B、G、M、X、J、n、Het、R3、R10、R11、R32和R33在此定义，其余取代基如规范中定义，以及包含它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声明了与其他心血管药物的联合治疗。
• Discovery and synthesis of a novel series of quinoline-based thrombin receptor (PAR-1) antagonists
  作者：Martin C. Clasby、Samuel Chackalamannil、Michael Czarniecki、Dario Doller、Keith Eagen、William J. Greenlee、Yan Lin、Hsingan Tsai、Yan Xia、Ho-Sam Ahn、Jacqueline Agans-Fantuzzi、George Boykow、Madhu Chintala、Carolyn Foster、Matthew Bryant、Janice Lau

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.042

  日期：2006.3

  The design, synthesis, and SAR studies of a structurally novel series of highly potent thrombin receptor (PAR-1) antagonists are described. Compound 30 is a highly potent thrombin receptor antagonist (IC(50)=6.3 nM), a related compound 36 showing efficacy in a monkey ex vivo study.

  描述了一系列结构新颖的高效凝血酶受体（PAR-1）拮抗剂的设计，合成和SAR研究。化合物30是一种高效的凝血酶受体拮抗剂（IC（50）= 6.3 nM），一种相关的化合物36在猴离体研究中显示出功效。
• Spirocyclic thrombin receptor antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20060223808A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein A n , E n , M n , U n , G n , J n , K n , R 9 , R 10 , R 11 , R 32 , R 33 , B and Het are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  公式中的杂环取代三环化合物，或者该化合物的药用可接受盐或溶剂，异构体或消旋混合物，在此处定义的An、En、Mn、Un、Gn、Jn、Kn、R9、R10、R11、R32、R33、B和Het，其余取代基如规范中定义的那样，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法被披露。还声明了与其他心血管药物的联合治疗。
• Bicyclic And Tricyclic Derivatives As Thrombin Receptor Antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20080090830A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bonds the dotted line is optionally a bond or no bonds resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein E, A, G M, Het, B, X, R 3 , R 10 , R 11 , R 32 and R 33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failures and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  具有以下结构的杂环取代的三环化合物，或者该化合物的药用盐或溶剂化合物、异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，从而形成一个双键或一个单键，符合化合价要求，E、A、G、M、Het、B、X、R3、R10、R11、R32和R33在此有定义，其余取代基如规范中所定义，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合疗法。
• Monocyclic and bicyclic himbacine derivatives useful as thrombin receptor antagonists
  申请人：Chelliah Mariappan V.

  公开号：US20070232635A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Monocyclic and bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound wherein represents an optional double bond and wherein G n , J n , R 3 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 32 , R 33 , B and Het are herein defined are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other agents is also claimed.

  单环和双环Himbacine衍生物的化学式，或者该化合物的药用可接受的盐或溶剂，其中表示可选的双键，Gn、Jn、R3、R8、R9、R10、R11、R32、R33、B和Het的定义如下，以及包含它们的药物组合物以及通过给予该化合物来治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。同时还声明了与其他药物的联合治疗。